苯基烷基醚可以通过醚键断裂反应脱除烷基而制备苯酚。这种有机反应通常在Bronsted酸或Lewis酸的作用下进行。常用的Bronsted酸包括HCl、HBr和HI,常用的Lewis酸包括BBr3和AlCl3等。然而,当底物含有对酸、碱敏感的官能团时,使用这些方法脱甲基会比较困难,例如丁香酚或2-烯丙基酚,使用这些方法只能得到中等偏低的收率。
为了解决这个问题,Lange开发了一种使用AlCl3-叔胺的方法,并成功地应用于香兰素等邻羟基苯甲醚的脱甲基反应(US3256336)。然而,由于AlCl3断裂醚键的反应活性一般,用于脱除丁香酚等含有对酸敏感的官能团的底物时,收率不高。为此,Arifin等人开发了AlCl3-DMS方法(Indon.J.Chem.2015,15,77),但是用于丁香酚脱甲基反应的产率仍然非常低(约30%)。CN106278825A公开了一种用三碘化铝-吡啶断裂醚键的方法,以接近定量的产率脱除了丁香酚的甲基,但是由于吡啶通过与二碘化铝的络合影响了三碘化铝的亲氧性,导致该方法仅能用于邻羟基苯基烷基醚,而不能用于不含邻位羟基的苯基烷基醚的醚键断裂。2-烯丙基酚则是一个很好的应用制备案例。
制备一:向一个100ml茄形瓶中分别加入三碘化铝1.538g、乙腈40ml、DIC 0.042g和2-烯丙基苯基苄基醚0.761g,加热至80℃,反应18小时后停止搅拌,冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸10ml酸化,用乙酸乙酯50mlx3萃取,合并有机相,先用硫代硫酸钠饱和水溶液10ml洗涤,再用饱和食盐水10ml洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液用旋转蒸发仪蒸干,残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚=1:4,体积比)纯化,得到0.314g 2-烯丙基酚(浅黄色油状液体,产率68%)。
制备二:向一个100ml茄形瓶中分别加入三碘化铝2.144g、乙腈40ml、DIC 0.149g和2-烯丙基苯基十二烷基醚1.445g,加热至80℃,反应18小时后停止搅拌,冷至室温后向茄形瓶中加入2mol/L的稀盐酸10ml酸化,用乙酸乙酯50mlx3萃取,合并有机相,先用硫代硫酸钠饱和水溶液10ml洗涤,再用饱和食盐水10ml洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液用旋转蒸发仪蒸干,残余物通过快速柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/石油醚=1:4,体积比)纯化,得到0.201g 2-烯丙基酚(浅黄色油状液体,产率31%)。
[1]荆楚理工学院. 一种苯基烷基醚的醚键断裂方法:CN201710682010.1[P]. 2020-09-22.