ML264：一种抗肿瘤剂的制备及作用机制？ ¹

背景及概述^[1-2]

ML264是一种新型抗肿瘤剂，能够选择性地抑制Krüppel样因子5(KLF5)的表达。该化合物每日一次以10 mg/kg的剂量注射对肿瘤生长没有显著影响。然而，每天两次以10 mg/kg或25 mg/kg的剂量注射ML264会导致肿瘤生长显著减少，并且这种影响最早可在第一次注射后两天就检测到。数据还表明，ML264对肿瘤体积具有浓度依赖性作用。与仅接受媒介物的小鼠相比，每天用ML264处理两次的小鼠的肿瘤大小明显减少。

制备^[1]

步骤1：2-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸（E）甲酯

将（E）-3-（3-氯苯基）丙烯酸与无水二甲基甲酰胺在二氯甲烷中反应，经过一系列步骤得到2-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸（E）甲酯。

步骤2.（E）-2-（3-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸

将2-（3-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）甲基乙酸甲酯与氢氧化钠反应，得到（E）-2-（3-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸。

步骤3.(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氢-1，1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺

将（E）-2-（3-（3-氯苯基）丙烯酰胺基）乙酸与四氢-1，1-二氧代-2H-噻喃-4-胺反应，经过纯化得到(2E)-3-(3-氯苯基)-N-[2-[甲基(四氢-1，1-二氧代-2H-噻喃-4-基)氨基]-2-氧代乙基]-2-丙烯酰胺。

参考文献

[1]WO2014018859-KLF5 MODULATORS

[2] Ruiz de Sabando A, et al. ML264, A Novel Small-Molecule Compound That Potently Inhibits Growth of Colorectal Cancer. Mol Cancer Ther. 2016 Jan;15(1):72-83.