多非利特胶囊中有效成分的溶出度对其药效的影响较大，因此开发一种简便、准确的方法来检测多非利特胶囊的溶出度至关重要。
多非利特的药动学：
1.吸收和分布
多非利特口服后吸收良好，生物利用度在92％～96％之间，且食物和解酸药不影响其吸收。口服治疗量3小时后达血药峰浓度，重复给药48小时达稳态血药浓度。本品分布容积为4L／kg?能分布到各组织部位，口服2天～3天后达最大临床疗效，与单剂量产生的血浆峰浓度相对应。
2. 代谢和排泄
多非利特主要在肝脏和肾脏中发生代谢。约80％以原形经过尿液排泄，其消除半衰期为6.2小时至9.7小时。肾脏排泄主要受肾小球滤过和肾小管分泌的影响。药物和疾病可能会降低肾小球滤过速率，从而影响肾小管分泌，导致血药浓度增加。因此，在肌酐酸清除率（CCr）<60ml/min时应进行剂量调整，在CCr<20ml/min时应禁用。此外，该药物的代谢存在性别差异，即使根据肾功能进行剂量调整，妇女的药物清除率仍然降低12％至18％。当口服后，约20％的药物经过肝脏的CYP3A4酶代谢。对于CYP3A4、CYP2D6和CYP2D9酶，并无明显的抑制作用。即使患有轻度或中度肝功能不良，该药物的浓度也可能增加。
高效液相色谱法测定多非利特胶囊溶出度
1. 程佩素等人开发了一种测定多非利特胶囊溶出度的高效液相色谱法。在该方法中，使用Diamonsil C18色谱柱和水-甲醇（56∶44，经冰醋酸调pH至3.4）作为流动相，并在229nm波长下进行检测。峰面积外标法用于计算浓度，而小杯法用于测定溶出度。
实验结果表明，在1～51μg/ml范围内，多非利特的浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999，n=7）。加样回收率为97.55%（RSD-0.14%），三批样品在45分钟内的平均溶出度均超过90%。这种方法具有操作简便、快捷且结果准确的特点。
由于多非利特的最大紫外吸收峰位于229nm波长处，而空白辅料和空白胶囊也在此位置有吸收峰，因此不宜采用紫外分光光度法进行分析。改用HPLC法后，在相同的检测波长下，空白辅料和空白胶囊的保留时间与主药保留时间不同，因此选择HPLC法来测定多非利特胶囊的溶出度。
多非利特胶囊是一种小剂量药物，标准曲线显示其线性范围为1～51μg/ml，而每粒样品含有0.125mg的多非利特。为了满足溶出度检测的要求，选用了体积为100ml的0.01mol/L盐酸作为溶剂。
该制剂在45分钟的溶出时间内，溶出度大于90%以上，完全符合2005年版《中国药典》（二部）的要求。然而，在30分钟的溶出时间下，溶出度存在较大差异，因此选择45分钟作为溶出度测定的定时取样点。这种方法具有操作简便、快捷且结果准确的优势。
2. 刘宁等人用HPLC法测定多非力特胶囊的溶出度。方法采用DiamonsilC18柱(4.6mm×250mm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-甲醇=55∶45,检测波长为231nm。按峰面积外标法计算。结果多非利特在0.125～2.25μg·ml-1范围内线性良好,线性方程为A=49330.69C+779.9751(r=0.9998,n=6),加样回收率为99.31%,，RSD=1.0%。该方法简便、快速,结果准确、可靠,重现性好。
参考文献：
[1]程佩素.高效液相色谱法测定多非利特胶囊的溶出度[J].中国药房,2006(23):1822-1823.
[2]刘宁,宋磊,刘红军.多非利特胶囊溶出度的测定方法[J].齐鲁药事,2005(07):405-406.
[3]赵娥,刘庆武,徐先艳等.多非利特的药理、毒理与临床应用[J].中国药房,2002(12):55-56.
1
