如何制备1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪并用作疗乳腺癌药物帕布昔利布的中间体? ¹

概述^[1]

1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪是合成帕布昔利布的关键结构片段，被广泛应用于疗乳腺癌药物的制备过程中。

1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪

制备^[2]

1.制备有机改性水辉石负载的离子液体材料：

1) 载体的制备：

将四乙氧基硅烷溶于乙醇中，经过升温回流反应后，加入氯化镁水溶液形成均一溶液。然后调节体系pH至11形成胶体，经过降温搅拌后得到硅镁复合物。将硅镁复合物分散于去离子水中，加入氯化锂水合物和氢氧化钠，进行凝胶形成。最后在水热反应和干燥过程中得到水辉石载体。

2) 载体的改性：

将水辉石载体与十六烷基三甲基溴化铵反应，然后进行煅烧得到有机改性的水辉石。

3) 离子液体的制备：

将氯化1-丁基-3-甲基咪唑与碘化亚铜反应得到离子液体。

4) 离子液体的负载：

将有机改性的水辉石与离子液体反应得到有机改性水辉石负载的离子液体材料。

2.制备1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪：

将5-溴-2-硝基吡啶溶于二甲基亚砜中，加入有机改性水辉石负载的离子液体材料搅拌分散均匀。然后将哌嗪溶液滴加到混合液中进行缩合反应。反应结束后，进行滤膜过滤得到滤液。滤液经过加热和甲胺水溶液的滴加后，得到1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪固体。

通过回收有机改性水辉石负载的离子液体材料，可以降低制备过程中的生产成本。

主要参考资料

[1] 胡迎峰, 王婷, 王诗玺, & 江涛. (2013). 氟维司群及其中间体的合成研究进展. 山东化工, 42(7), 55-57.

[2] 庞华，司玉玲，孙雯雯 . (2013). 一种用于治疗乳腺癌的药物及其制备方法. CN 102949414 A.