如何制备甲氧基苯乙酸? ¹

甲氧基苯乙酸是一种重要的有机化工精细化学品中间体，广泛用于农药和医药制造等领域。目前已有多种制备方法，包括苯乙腈水解法、苯乙酰胺水解法和碳基合成法。

苯乙腈水解法

该方法首先使用氯节和氰化钠在溶剂存在下生成苯乙腈，然后进一步反应得到芳基乙腈，最后在稀硫酸中水解成芳基乙酸。虽然该方法水解步骤的收率较高，但合成苯乙腈的收率较低，而且氰化钠具有剧毒。

苯乙酰胺水解法

该方法以苯乙烯为原料，通过与氨水和硫磺反应生成苯乙酰胺，继续反应得到芳基乙酰胺，最后经水解生成芳基乙酸。这种方法工艺简单，操作条件易控制，原料和中间产物毒性小。然而，苯乙烯与氨水和硫磺反应会产生副产物苯乙硫醇，具有奇臭味并且对环境造成污染，而且反应需要加压进行。

碳基合成法

在碳基化催化剂的作用下，氯代芳基甲烷在氢氧化钠和有机溶剂两相体系中进行碳基化反应，生成芳基乙酸钠，然后经酸化成芳基乙酸。这种方法的产物纯度高，反应条件温和，但在工艺过程中需要高技术要求，需要精心操作以防止催化剂失活或流失等缺点，目前收率还有待提高。

制备方法

方法1：在500ml的四口烧瓶中，先加入100g水，在搅拌下缓慢加入98%浓硫酸240克。稍后升温至90℃，并在90℃-150℃下缓慢滴加200克98%间甲基苯乙酮，其它操作同实施例1。当反应完成时，降温至80℃，然后加入甲苯300ml，搅拌10分钟，分出有机相，水相再用100ml甲苯分别萃取两次，合并有机相，用蒸馏水或清水洗涤2次。将有机相搅拌下边缓慢降温至3-5℃使之析出片状白色晶体；过滤后在室温下风干，得到间甲氧基苯乙酸成品180.3g，收率80.14%，熔点120-122℃。

方法2：合成间甲氧基苯乙酸(VI)

在1000ml的三口瓶中加入33g升华硫，96.5ml3-甲氧基苯乙酮(V)和92ml吗啉，机械搅拌下回流反应15小时。降温到约30℃，机械搅拌下加入由350ml冰醋酸、105ml蒸馏水和70ml浓硫酸配置而成的混合溶液，继续回流5.5小时。反应混合物倾入冰水(400g冰+100ml水)中，机械搅拌直至黄褐色的固体析出(必要时补充碎冰)，冰浴下快速冷却过滤。固体用300ml20％的氢氧化钠水溶液溶解，过滤，褐色的不溶物加入到100ml20％的氢氧化钠水溶液中加热回流半小时，趁热过滤。

滤液合并，加入10g活化后的粉末活性炭回流半小时脱色。过滤。加入15gRaneyNi作催化剂回流搅拌2小时，将反应后的Ni除去，再加15gRaneyNi加热回流2小时。过滤，滤液在冰浴、机械搅拌下用2N的盐酸酸化至PH1-2，得到羽片状白色沉淀，冰浴下放置半小时过滤，干燥，得到58g间甲氧基苯乙酸，收率49.8％，熔点68-71℃。

主要参考资料

[1] CN201210087394.X甲氧基苯乙酸的制备方法

[2] CN200410017499.3一种制备1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂卓盐酸盐的方法