如何制备O-去甲基美托洛尔? ¹

O-去甲基美托洛尔是一种常用药物，用于治疗高血压、冠心病慢性心力衰竭和心律失常。它属于2A类的选择性β1受体阻滞剂，对β1受体有选择性阻断作用，无部分激动活性和膜稳定作用。它可以降低心率、心排出量和血压，同时对支气管平滑肌的收缩作用较弱，适用于合并有支气管哮喘或其他阻塞性肺病的患者。

制备步骤

1）制备1-[4-（2-羟乙基）苯氧基]-2，3-环氧丙烷

将对羟基苯乙醇、无水碳酸钾和表氯醇在乙腈中回流反应，过滤后除去溶剂，得到产物。

2）制备1-[4-[（2-羟乙基）]苯氧基]-3[（1-甲基乙基）氨基]-2-丙醇

将1-[4-（2-羟乙基）苯氧基]-2，3-环氧丙烷与异丙胺反应，除去胺和溶剂，得到产物。

3）制备2-苯基-3-异丙基-5-[4-[（（2-羟乙基）苯氧基]甲基]恶唑烷

将1-[4-（2-羟乙基）苯氧基]-3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-丙醇与苯甲醛反应，除去水和溶剂，得到产物。

4）制备O-去甲基美托洛尔

将2-苯基-3-异丙基-5-[4-[（（2-羟乙基）苯氧基]甲基]恶唑烷与异丙醇和盐酸反应，除去溶剂，得到白色固体产物。

参考文献

[1]US4760182