如何制备1-甲基-2-[3',4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮? ¹

1-甲基-2-[3',4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮是一种常用的医药中间体，可以通过5-乙炔基苯并[d][1,3]二恶唑和2-溴苯甲醛为原料进行合成。

制备步骤

步骤一：制备3-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1-(2-溴苯基)丙-2-炔-1-酮（22）

首先，在无水THF溶液中加入正丁基锂和5-乙炔基苯并[d][1,3]二恶唑，搅拌反应一段时间后，逐滴加入2-溴苯甲醛。反应完成后，用NH₄Cl溶液淬灭反应，然后用水和乙酸乙酯进行萃取和洗涤。最后，通过减压浓缩和硅胶柱色谱法纯化得到目标产物炔酮22。

步骤二：制备2-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)喹啉-4(1H)-酮（25）

将3-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1-(2-溴苯基)丙-2-炔-1-酮（22）与甲酰胺溶液、碳酸铵和碘化亚铜反应，加热一段时间后，用乙酸乙酯和水进行萃取和洗涤。最后，通过减压除去挥发物和硅胶柱色谱法纯化得到目标产物喹诺酮。

步骤三：制备1-甲基-2-[3',4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮

将2-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)喹啉-4(1H)-酮（25）与NaH和MeI反应，然后用氯化铵水溶液淬灭反应。最后，通过萃取、干燥和柱色谱纯化得到目标产物1-甲基-2-[3',4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮。

参考文献

[1] From Organic Letters, 22(4), 1575-1579; 2020