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1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐的应用领域是什么? 1

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背景及概述[1]

1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。如果不慎吸入该物质,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应立即就医;如果眼睛接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食,应立即漱口,但禁止催吐,应立即就医。

制备[1]

1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐可以通过1-叔丁氧基羰基-哌嗪和甲磺酸3-甲磺酰基丙酯的反应制备。具体步骤如下:首先用二氯甲烷稀释1-叔丁氧基羰基-哌嗪(15mmol)和二异丙基乙胺(17mmol,1.3当量),得到总体积为8mL的溶液。然后将胺溶液以分批方式加入到氯乙酰氯(13mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中,在密封的40mL小瓶中冷却至约-40℃。在低温下搅拌反应混合物1小时。随后用1NHCl酸化溶液,再用10mL二氯甲烷稀释。将反应混合物搅拌并离心,将有机层转移至40L小瓶中并真空浓缩。将残余物(1.69g,10.21mmol)用10mL二甲基甲酰胺稀释。加入甲磺酸3-甲磺酰基丙酯(8.67mmol)和二异丙基乙胺(13.27mmol,1.3当量)。将反应混合物在65℃下振荡过夜并真空浓缩。将粗残余物溶于10mL二恶烷和10mL4M盐酸的二恶烷溶液中。在室温下摇动过夜,然后离心。除去上清液,将剩余的固体与己烷一起摇动,然后离心。除去上清液,收集固体并真空干燥,得到1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐。

应用

1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐主要用作医药合成中间体,可以用于制备各种化合物。

具体步骤为:与反应,对于外消旋-(4S*,5R*)-4,5-双-(4-氯-苯基)-2-[4-(氰基-二甲基-甲基)-2-乙氧基甲基-苯基]-4,5-二甲基4,5-二氢-咪唑-1-碳酰氯的溶液在0℃下,在5mL二氯甲烷中的4,5-二氢-1H-咪唑-1-甲酰氯(50mg,0.09mmol)中加入三乙胺(165μL,1.186mmol)和1-(3-甲烷磺酰基丙基)哌嗪二盐酸盐(20mg(0.097mmol)。使混合物反应20小时,然后溶于二氯甲烷中,依次用10%碳酸氢钠和水洗涤。二氯甲烷相经无水硫酸钠干燥。过滤,减压浓缩,用硅胶色谱纯化,用乙酸乙酯-甲醇(95:5)洗脱,得到目标化合物。

主要参考资料

[1]WO2005110996 NOVELCIS-IMIDAZOLINES

[2]WO2007063013 2,4,5-TRIPHENYLIMIDAZOLINEDERIVATIVESAS

INHIBITORSOFTHEINTERACTIONBETWEENP53ANDMDM2PROTEINSFORUSEASANTICANCERAGENTS

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