合成1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是一项关键的化学合成过程，对于生物医药领域具有重要意义。
背景：阿兹夫定( azvudine) 作为我国首个自主研发的小分子新冠肺炎治疗药物，化学名称为 1-( 4-叠氮-2-脱氧-2-氟-β-D-呋喃核糖基) 胞嘧啶，靶向抑制逆转录酶，在临床试验中，不良反应少、安全性好。
1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是合成阿兹夫定的关键中间体。因此，探索一种能快速、高收率、高纯度的合成1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖至关重要。
已报道的合成1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的方法较少，李俊等人采用腺苷为起始原料，通过苯甲酰化反应和酰化反应两步合成了目标产物，其中酰化反应采用对甲苯磺酸为催化剂，目标产物收率不高。
合成优化：
在反应瓶中先加入D-核糖、甲醇和酸性催化剂进行酯化反应得到浓缩物1；随后在另一个反应瓶中加入浓缩物1，溶剂、缚酸剂和催化剂，于10～15℃滴加苯甲酰氯进行苯甲酰化反应后浓缩得到浓缩物2；将浓缩物2加入反应瓶中，加入冰醋酸，控制瓶内温度5～10℃滴加醋酸酐进行酰化反应，原料反应完全后滴加水，滴加过程控制内温10～15度，过滤，滤饼用水洗至母液pH＝6，再用溶剂漂洗产品，得到中间体1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖。具体实施为：
步骤S1：在反应瓶中加入D-核糖(150g)、甲醇(1200g)和硫酸9.8g，室温保温反应10小时。反应完毕加入碳酸钾调节体系pH＝7，浓缩甲醇后得浓缩物157.4g，不需纯化继续投入下一步反应。
步骤S2：反应瓶中依次加入步骤S1浓缩物157.4g、乙酸乙酯1574g、碳酸钠371g、DMAP 24.4g，于10～15℃滴加苯甲酰氯492g，滴毕保温反12小时。反应完毕加入水，萃取分层，水相用乙酸乙酯反萃一次。合并有机相，分别用20％碳酸钠水溶液(300g)、水(300g)洗涤，有机相浓缩至干得浓缩物434.5g，不需要纯化即可投入下一步反应。
步骤S3：将步骤S2浓缩物434.5g加入反应瓶，加入冰醋酸3476g，控制瓶内温度5～10℃滴加醋酸酐153g，滴毕保温反应5小时，监控至原料反应完全后滴加水750g，滴加过程控制内温10～15度，继续搅拌半小时至析料完全。过滤，滤饼用水洗至母液pH＝6；再用甲醇300g漂洗产品，无需进一步精制。目标产物重量为432.2g，为白色固体粉末。纯度99.5％，收率85.7％。
采用上述制备方法，产品收率高，纯度好，操作过程简单，设备、原料造价低，生产周期短，产能大，适宜工业化生产，能更好的满足阿兹夫定中间体产能的需求。
参考文献：
[1]刘秀珍,刘建军,方兴等.阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎引起药物性肝损伤真实世界研究[J/OL].中国医院药学杂志,1-9[2024-01-05]http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1204.R.20231215.1603.002.html.
[2]河南省三生药业有限公司. 阿兹夫定关键中间体1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖制备方法:CN202310044492.3[P]. 2023-05-23.
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