N-甲基邻苯二胺盐酸盐是一种重要的合成中间体，其合成在医药领域和化工领域具有广泛的研究价值，本文将探讨N-甲基邻苯二胺盐酸盐的有效合成方法。
简述：N-甲基邻苯二胺盐酸盐，英文名称：N-Methyl-1,2-benzenediamine dihydrochloride，CAS：25148-68-9，分子式：C7H12Cl2N2，外观与性状：白色或粉红色晶体。在使用前保持容器密封，并储存在密封容器中，存放在阴凉、干燥、通风良好的地方，远离不相容的物质。
合成：
1. 方法一：
步骤（1）将邻硝基氯化苯在一甲胺水溶液中，密闭在一定的温度和压强下，反应6?10小时，发生取代反应，反应结束后，泄压，冷却至温度10℃以下，将反应物料冷却结晶后，得到N?甲基邻硝基苯胺；
步骤（2）将步骤(1)得到的产物N?甲基邻硝基苯胺粗品溶于甲醇溶剂中，加入催化剂，在一定的温度和压强下，进行加氢反应，将氢气直接通入反应液中，发生还原反应还原得到N?甲基邻苯二胺；
步骤（3）泄压冷却至室温，过滤出催化剂，蒸出甲醇溶剂，在N?甲基邻苯二胺的溶液中滴加盐酸生成N?甲基邻苯二胺盐酸盐，冷却结晶，过滤烘干。
该合成方法用邻硝基氯化苯路线合成目的产物，成本低廉具有极强的竞争力。还原中采用氢气作为还原剂，还原效率高，没有铁粉、硫化钠、水合肼等物质还原时产生的污染问题，也没有用水合肼还原时，涉及毒性问题。且加氢还原后的产品处理简单，产品品质高，对后期的药物的产品质量有可靠的保证。此外所使用的溶剂均为甲醇，可合并后回收循环套用。
2. 方法二：
（1）步骤一：N-甲基邻硝基苯胺的合成
将邻氯硝基苯与一甲胺水溶液密闭反应，反应结束后，降温，静止分层，取下层油相，得到N-甲基邻硝基苯胺；
（2）步骤二：N-甲基邻苯二胺的合成
向乙醇与步骤一得到的N-甲基邻硝基苯胺的混合溶液中添加催化剂，混合升温后，缓慢向其中滴加水合肼，滴加完毕，进行保温反应；反应结束后，抽滤，保留抽滤母液，得到N-甲基邻苯二胺；
（3）步骤三：N-甲基邻苯二胺盐酸盐的合成
将液碱、水、EDTA加入所述步骤二得到的N-甲基邻苯二胺混合，进行降温后加入二氯甲烷，搅拌萃取，静止分层，取下层油相，分离提纯，得目标产物N-甲基邻苯二胺盐酸盐。
其中，步骤二当中的催化剂由以下方法制备：S1，往浓度为0.2～3mol/L的氢氧化四氨合锌溶液中通入氢气，在85～90℃的温度下加热15min，分离出锌离子和氨气以及水，释放氨气后沉淀过滤出锌离子，然后将锌离子与改性纳米凹土混合形成负载型Zn前驱体，将其磨碎至粉末备用；S2，将步骤S1当中制备的负载型Zn前驱体粉末分散于水中形成悬浊液，然后配置0.5～5mol/L可溶性镍溶液和助剂盐溶液混合液，在搅拌条件下将该混合液逐滴加入Zn前驱体的悬浊液中，在40～95℃的条件下搅拌0.5～5.5h后得到负载型沉淀镍混合溶液； S3，往步骤S2当中的负载型沉淀镍混合溶液当中添加浓度为0.5～5mol/L的醋酸溶液，在40～95℃条件下搅拌0.5～5.5h，然后分别用蒸馏水和乙醇洗涤后得到负载型漆原镍成品催化剂。
3. 方法三：
S1，将碳酸二甲酯、邻苯二胺和NAY催化剂加入反应釜内，并且加热至85～90℃，在常压下保温反应24～36小时，得到第一混合液。
S2将第一混合液体进行离心分离，得到第二混合液和分离出来的NAY催化剂。
S3，将第二混合液导入蒸馏釜或者高效蒸发器进行蒸馏回收碳酸二甲酯，并且得到含有中间体的第三混合液。
S4，朝含有中间体的第三混合液缓慢加入氯化氢溶液，并且控制温度不超过80℃。
S5，待步骤S4反应完毕后，搅拌离心得到N?甲基邻苯二胺盐酸盐和第四混合液。
改掉以前需要加氢反应，大大降低反应危险性。
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