如何制备[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯? ¹

背景及概述^[1][2]

[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯是一种常用的医药化工合成中间体。当吸入[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯时，应将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，但不要催吐，应立即就医。

结构^[1，3]

制备 ^[2，4-5]

[2-(2-氨基乙氧基)乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备过程如下：

步骤1：2-（2-羟基乙氧基）乙基氨基甲酸叔丁酯的合成

在配备有机械搅拌器的三颈烧瓶（1000mL）中，将52.5g（500mmol）二甘醇胺和200mL氯仿溶解并在冰水浴上冷却至20℃。在搅拌下向烧瓶中加入109g（500mmol）（Boc）2 O溶解在200mL氯仿中的混合物。将所得溶液在室温下搅拌过夜。反应完成后，加入400mL水，分离有机相和水相。除去有机相，用水洗涤两次，用饱和盐水洗涤两次，用无水MgSO 4干燥，过滤，真空干燥，得到99.607g的化合物1。

步骤2：2-（2-（叔丁氧基羰基氨基）乙氧基）乙基4-甲基苯磺酸盐的合成

向配备有机械搅拌器的三颈烧瓶（500mL）中加入99.607g的化合物1和102.0g对甲苯磺酰氯，并将所得溶液在冰上冷却至15℃。向烧瓶中加入160mL的20％NaOH水溶液。将所得溶液在室温下搅拌过夜，然后用乙酸乙酯萃取三次。合并所得有机相，用饱和盐水洗涤一次，用无水MgSO 4干燥，过滤，干燥，得到150.258g的化合物2。

步骤3：2-（2-（1,3-二氧代异吲哚啉-2-基）乙氧基）乙基氨基甲酸叔丁酯

向单颈烧瓶（250mL）中加入87.689g（244.2mmol）的化合物2,67.766g（366.3mmol）邻苯二甲酰亚胺钾和150mL无水DMF，并在室温下首先搅拌1小时，然后在55℃下搅拌过夜。反应后，加入2000mL水，用乙酸乙酯萃取所得溶液三次。合并有机相，用水洗涤两次，用5％NaOH洗涤一次，用饱和盐水洗涤两次，用无水MgSO 4干燥，过滤，干燥，得到62.192g的化合物3。

步骤4：[2-（2-氨基乙氧基）乙基]氨基甲酸叔丁酯的合成

向单颈烧瓶（250mL）中加入14.912g（44.65mmol）的化合物3和52mL甲胺水溶液，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后，加入150mL水。将溶液用100mL氯仿萃取三次。合并所得有机相，用水洗涤两次，用饱和盐水洗涤一次，用无水MgSO 4干燥，过滤，干燥，得到粗产物。将粗产物溶于氯仿中，用5％柠檬酸水溶液萃取。除去有机相；将柠檬酸层的pH值调节至14，并用氯仿萃取该层三次。合并所得有机相，用饱和盐水洗涤一次，用无水MgSO 4干燥，过滤，干燥，得到7.362g的化合物4。

主要参考资料

[1] (EP2123283) THE TETRACYCLIC ANTHRAQUINONES POSSESSING ANTI-CANCER EFFECT