纤溶酶原激活物抑制剂-1的作用机制及研究进展？ ¹

背景及概述^[1]

纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是纤维蛋白溶解系统中纤溶酶原激活剂（PA）的主要生理抑制剂，对纤溶活性起着重要的调节作用。PAI-1最早于1963年由Brakman和Astmp在孕妇血浆中发现，现已被广泛研究。

PAI-1的作用机制^[1]

PAI-1是纤溶系统的主要调节因子，主要来源于血管内皮、脂肪组织和肝脏。它的分子量约为50kD，由379个氨基酸残基组成。PAI-1在体内以活性态、潜伏态和底物态存在，只有活性态的PAI-1才能与纤溶酶原激活物结合。血管内纤维蛋白的清除主要依赖于纤溶酶的调节，而PAI-1可以抑制纤溶酶原激活物的活性。不平衡的t-PA和PAI-1水平会导致血栓事件的发生，PAI-1的过量与心血管事件的增加有关。

PAI-1在心血管疾病、肿瘤等多种病理学过程中具有广泛的影响，因此作为新的药理学靶点，开发新型高效的PAI-1抑制剂具有重要的研究价值。心外手术后异常出血与纤溶亢进有关，PAI-1是纤溶系统的主要抑制剂。PAI-1 Deficient Plasma患者常表现为术后和创伤后异常出血。PAI-1 Deficient Plasma采用免疫吸附法从正常血浆中制备，残留t-PA<1%，而其他所有凝血因子都在正常范围内（50%）。

主要参考资料

[1] 纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展

[2] 纤溶酶原激活物抑制剂-1的研究进展