本文将探讨如何制备α－细辛脑纳米粒，旨在为应用α－细辛脑时提供新的参考思路。
简述： 中药石菖蒲（ Acorustatarincuii.Schott ），天南星科植物，以干燥根茎入药，性辛、温，味苦、微辛。 α－ 细辛脑（α－ Asarone ）作为其主要有效成分，具有抗氧化、抗癫痫、解痉等药理作用。α－细辛脑的脂溶性极强，目前临床主要以口服和注射剂型为主，其胶囊剂、片剂口服生物利用度极低 。通过纳米给药系统改善脂溶性药物体内命运是目前广泛接受的策略。
α－细辛脑纳米粒的制备：
纳米粒由天然或合成的高分子材料制成的、粒度在纳米数量级(0.1~100nm)的固态胶体微粒。
1. PLA-α-细辛脑纳米粒的制备
精密称取一定量 α-细辛脑原料药和 PLA 溶于 10 mL的有机溶剂［二氯甲烷-丙酮(9∶1)］中，配制成 PLA和 α-细辛脑质量浓度分别为14. 76，4. 89 g·L－1 的有机相，将有机相用注射器缓缓注入 20 mL 不断搅拌的 1% PVA 水溶液中，滴毕，继续搅拌 2 min，于超声波细胞破碎仪在 600 W 功率下超声 4 min，磁力搅拌器搅拌 ＞6 h，于5 000 r·min－1 离心5 min，除去
沉淀，上清液以 21 000 r·min－1 离心 45 min，得纳米粒沉淀，该沉淀用水洗涤2 次以除去 PVA，加适量水分散，冷冻干燥48 h，得粉末状样品。空白纳米粒的制备方法除有机溶剂中不加入 α-细辛脑原料药外，其他步骤同上。α-细辛脑原料药与 PLA 空白纳米粒按质量比 1∶4 的比例称取，使用等量递增法的原则，制得 α-细辛脑与 PLA 空白纳米粒的物理混合物。
经过实验研究，该α-细辛脑纳米粒平均粒径265. 4 nm，多分散系数(PDI)0. 038，载药量12. 40%，包封率55. 86%，α-细辛脑以分子状态分散或非晶型状态存在于 PLA 载体中，体外释放包括速释和缓释，呈双相动态，PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后对鼻黏膜组织无明显的毒性作用。有机溶剂挥发法制备的 PLA-α-细辛脑纳米粒表征与鼻黏膜毒性试验结果表明该制剂适合于鼻腔给药。
2. α－细辛脑脂质聚合物杂化纳米粒的制备
LPHNPS是一种基于脂质体和聚合物纳米粒开发的给药系统，以脂质体和聚合物纳米粒为基础构建，同时集脂质体与纳米粒的优势于一体，具有粒径可控、生物相容性高、体内长循环、稳定性和载药量高等特点，同时具有独特核壳结构，成为研究的热点之一。
α － 细辛脑脂质聚合物杂化纳米粒（ARE-LPHNPs）的制备：采用自组装法制备。精密称取处方量的 mPEG-PL-GA及ARE 超声溶于丙酮中作为有机相；称取处方量的卵磷脂溶于 4％ 的乙醇溶液，作为水相，于 65℃ 恒温及磁力搅拌条件下将有机相缓慢滴加至水相中，继续搅拌 2min ，使有机相与水相充分作用后，于细胞超声粉碎机 30％ 的功率间歇超声 1min ，搅拌过夜除去有机溶剂，既得。
ARE-LPHNPs最优处方为mPEG-PLGA质量为4.69mg、有机相与水相体积比1∶2.08，药载比为19.74%。最优工艺制备出的ARE-LPHNPs外观呈球形，平均粒径及电位分别为(87.67±1.25)nm，(-18.1±0.99)mV，包封率与载药量分别为(84.17±0.37)%、(7.63±0.05)%。DSC结果表明药物在ARE-LPHNPs中未以结晶形式存在。采用自组装法制备ARE-LPHNPs，工艺稳定，所制备纳米粒外观圆整，可以为进一步体内研究提供参考。
3. α－细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶的制备
将纳米粒与离子敏感型凝胶材料结合应用，一方面可以实现难溶性药物的增溶；另一方面能更有效地延长药物在鼻黏膜滞留时间，减少给药次数，达到缓释效果。制备步骤如下：
（1）纳米粒的制备：
采用纳米沉淀法制备纳米粒，称取11.35 mgα－细辛脑和56.75 mg MPEG-PLGA溶于5ml丙酮中，形成有机相，另取0.0lg的F68溶于5ml水中，形成水相。在匀速搅拌条件下，将有机相缓慢加入到水相，40℃减压旋转蒸发除去有机溶剂，过0.45μm微孔滤膜，得到带有乳光的淡蓝色纳米粒胶束溶液。
（2）不同浓度DGG纳米粒原位凝胶的制备
准确称取不同量的去乙酰结冷胶，加入到制备好的纳米粒胶束溶液，在磁力搅拌下加热使其分散均匀，得到DGG浓度分别为0.1%，0.3%，0.5%，0.7%，1.0%的纳米粒原位凝胶。
0.5%的结冷胶作为α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶的基质，在非生理状态为自由流动的液体，生理状态下能够发生相变形成凝胶。
参考文献：
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