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1-氨基-1-环丙基氰盐酸盐的合成方法是什么? 1

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1-氨基-1-环丙基氰盐酸盐是一种常温常压下的白色固体粉末,属于氰类化合物。它在有机合成和医药化学中起着重要的中间体作用。需要注意的是,在大多数情况下,该化合物需要先与碱反应,将其从盐酸盐形式释放出来,然后再进行后续的衍生化步骤。

合成方法

图1 1-氨基-1-环丙基氰盐酸盐的合成路线

第一步:

将氢氧化钠溶液(91克,2.275摩尔)加入2L烧瓶中,并在氮气下冷却至零度。然后加入苄基三乙基氯化铵(2.0克,0.0088摩尔)、(苯亚甲基氨基)乙腈(47.89克)和甲苯(100毫升)。接下来,在25分钟内滴加1,2-二溴乙烷(23毫升,122.4毫摩尔)到反应混合物中,并机械搅拌并冷却以保持内部温度接近10度。然后,在室温下剧烈搅拌24小时,倒入冰水,用甲苯萃取,用盐水洗涤合并的提取物,然后用无水MgSO4干燥,过滤后通过旋转蒸发除去甲苯,得到油状化合物(67克)。将残余物溶于沸腾的正己烷(400毫升),热过滤后冷却,可以分离出一种深色的油状化合物,用吸管将其取出(约2毫升)。在零度下冷却2小时后,在剩余的溶液中进行刮擦诱导结晶,通过过滤收集浅黄色晶体,并用零度的正己烷洗涤得到中间体1-(苯亚甲基)环丙腈(30.56克)。

第二步:

将1-(苯亚甲基)环丙腈(30.56克,0.124摩尔)与浓盐酸(12毫升)溶解于水(100毫升)和乙醚(100毫升)的混合溶剂中,在室温下搅拌反应15小时。分离出乙醚层,再用乙醚洗涤水层。然后将水层冷冻干燥即可得到1-氨基环丙腈盐酸盐,为棕褐色粉末(13.51克)。

用途

1-氨基-1-环丙基氰盐酸盐可用作医药化学和有机合成中的重要中间体,可用于制备药物分子和生物活性分子。在有机合成转化中,大部分情况下需要将化合物与碱反应将其从盐酸盐形式释放出来,再进行后续的衍生化反应。结构中的氨基可以在一定条件下转变为叠氮基团;此外,氰基基团还可以还原成氨基单元得到双氨基化合物。

参考文献

[1] Link, John O. et al PCT Int. Appl., 2009123623, 08 Oct 2009

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