HATU是一种常用的缩合剂，用于羧酸酰胺化反应。相对于其他类似的缩合剂，HATU具有更快的反应速度和较低的消旋性。它的应用广泛，可以在温和的条件下高产率地进行酰胺化反应，并且适用于大位阻的缩合剂。HATU的结构是什么呢？下方的结构图展示了HATU的结构，它的全称是O-(7-Azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate。
然而，SciFinder搜索的结果却显示了另一种结构，胍盐。
最初确定的HATU结构是脲盐型的，但后来通过XRD谱鉴定发现实际上是胍盐型的结构，而且胍盐型结构在热力学上更稳定。
2002年，Louis A. Carpino等人对这一问题进行了研究，发现使用不同的制备条件可以得到不同类型的HATU。通过优化工艺，可以制备到脲盐型的HATU，而脲盐型的HATU具有更高的反应活性。
HATU作为缩合剂进行酰胺化反应的机理如下：
首先，羧酸和有机碱反应生成羧基负离子，然后与HATU发生加成-消除反应，生成不稳定的O-酰基(四甲基)异脲盐中间体。OAt负离子迅速攻击异脲盐，得到HOAt活性酯和四甲基脲。胺再次与HOAt活性酯发生加成-消除反应，生成酰胺和HOAt。HATU的高偶联效率和快速反应速率是由于吡啶氮原子引起的邻基效应，吡啶氮原子通过氢键七元环状过渡态稳定进入胺。
胍盐型HATU的机理如下：
使用HATU进行酰胺化反应时，有时会产生副产物。为了解决这个问题，可以采取一些方法。另外，在含有α位手性碳的羧酸进行缩合时，加入HOAt可以抑制消旋。如果对文章中有任何不妥之处，欢迎指正，让我们共同学习交流。
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