T淋巴细胞分化蛋白MAL2抗体是一种多克隆抗体,能够特异性结合T淋巴细胞分化蛋白MAL2,主要用于体外检测T淋巴细胞分化蛋白MAL2的免疫学实验。
T细胞主要在胸腺内发育,经历高度调节的发育过程,表达不同水平的TCRaβ、CD3以及协同受体CD4和CD8等分子。成熟的T细胞分布于血液和外周淋巴组织,执行特异细胞免疫和免疫调节功能。
骨髓中定向分化为T细胞的祖细胞在进入胸腺之前或进入胸腺被膜下被称为前胸腺淋巴细胞(Pre-T)。Pre-T细胞在胸腺内不断分化和发育,最终成熟为CD4+或CD8+的T细胞。成熟的胸腺细胞进入外周血液和外周淋巴组织中,发挥免疫功能。
人呼吸道合胞病毒(RSV)是引起严重性呼吸道疾病的主要原因之一,也是后继哮喘发生的重要危险因素。本研究旨在筛选RSV的非结构蛋白NS1和NS2在支气管上皮中的相互作用蛋白,并探究其对支气管上皮细胞异常信号转导和T淋巴细胞亚群漂移的影响机制。
研究方法包括构建含NS1或NS2基因的过表达慢病毒载体感染支气管上皮细胞,免疫共沉淀法和质谱法筛选并鉴定相互作用蛋白,Western blot法鉴定相互作用蛋白的泛素化修饰,亚硫酸盐测序检测Notch1基因甲基化,支气管上皮细胞与CD4+T淋巴细胞共培养,流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞亚群分化,ELISA法检测共培养体系上清中细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17的表达。
研究结果显示,NS1与组蛋白H2BD相互作用并诱导组蛋白H2BD的单泛素化修饰,NS1还能够诱导Notch1去甲基化改变。此外,NS2能够抑制Th17的分化,而这种抑制作用可以被泛素化酶抑制剂逆转。病毒非结构蛋白对共培养体系上清中细胞因子的分泌没有影响。
[1] Proteasome inhibition as a novel mechanism of the proapoptotic activity of γ‐secretase inhibitor I in cutaneous T‐cell lymphoma[J]. E.Biskup,M.R.Kamstrup,V.Manfé,R.Gniadecki. British Journal of Dermatology.2013(3)
[2] Microbial Heat Shock Protein 65 Attenuates Airway Hyperresponsiveness and Inflammation by Modulating the Function of Dendritic Cells[J]. Yoo Seob Shin,Katsuyuki Takeda,Yoshiki Shiraishi,Yi Yeong Jeong,Joanne Domenico,Yi Jia,Junyan Han,Ralf Spallek,Mahavir Singh,Joseph J.Lucas,Erwin W.Gelfand. The Journal of Immunology.2012(7)
[3] Blocking the NOTCH Pathway Inhibits Vascular Inflammation in Large-Vessel Vasculitis[J]. Circulation.2011(3)
[4] Nuclear Trafficking and Regulation of Innate Immunity by Respiratory Syncytial Virus(RSV)NS1 protein[J]. S.Boyapalle,W.Zhang,X.Cao,R.F.Lockey,S.S.Mohapatra. The Journal of Allergy and Clinical Immunology.2009(2)
[5] 彭丹. RSV非结构蛋白对支气管上皮细胞驱动的T淋巴细胞分化的影响[D]. 中南大学,2013.