4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯的应用及储存条件？ ¹

4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯是一种有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子以及脂质体制剂的制备。它是一种阳离子脂质体，也是一种有效的递送siRNA载体，目前广泛应用于肿瘤基因治疗研究中。

生物活性

含有二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）的脂质纳米颗粒（LNP）和可离子化的脂肪-脂质如二亚油基甲基-4-二甲基氨基丁酸酯（DLin-MC3-DMA）是体内有效的siRNA递送载体。优化LNP-siRNA系统可在肝细胞中实现最大的基因沉默效力。在小鼠中静脉内施用含有DLin-MC3-DMA（MC3），DSPC，胆固醇和聚乙二醇（PEG）-脂质的比例为50/10/38.5/1.5。DLin-MC3-DMA具有优化的pKa值，可显着提高效力。

应用转化

4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯可应用于肿瘤基因治疗研究中。在有机合成转化中，该化合物中的双键可以在钯碳加氢的作用下还原成烷基链。

图1 4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，向4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯在甲醇和乙醛混合溶剂（2：1）中的溶液里加入10%的Pd/C催化剂，真空除去反应体系中的空气，用氩气吹扫，重复循环（2次），最后用H2填充反应体系，在H2氛围下反应过夜。反应完成后，将反应粗体系通过硅藻土过滤除去不溶性杂质，用乙酸乙酯洗涤，所得的滤液在真空下蒸发溶剂。所得的残余物用二氯甲烷：甲醇（5%）作为梯度进行柱色谱纯化即可得到纯白色固体目标产物分子，产率为64%（0.64g）。

储存条件

由于4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯分子结构中含有多个不饱和双键，容易被氧化剂氧化而变质，因此需要密封保存在低温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Kulkarni JA, et al. Design of lipid nanoparticles for in vitro and in vivo delivery of plasmid DNA. Nanomedicine. 2017 May;13(4):1377-1387.

[2] Manoharan, Muthiah et al PCT Int. Appl., 2010054401, 14 May 2010