2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法是什么? ¹

2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛，又称为5-Bromo-2-fluoropyridine-3-carboxaldehyde，是一种常温常压下呈灰白色或黄色固体的化合物。它属于吡啶类衍生物，主要用于有机合成和医药化学中间体的制备，也可用于助染剂、消毒剂和染料的合成。

合成方法

图1 2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛的合成路线

方法一：在N2气氛下，将二异丙胺（50克，0.5摩尔）溶解在干燥的THF（1000毫升）中，然后滴加正丁基锂（200毫升，0.5摩尔）。将反应混合物升温至0℃，保持搅拌10分钟，再冷却至-78℃。在N2气氛下，将2-氟-5-溴吡啶（80克，0.455摩尔）溶解在THF（1000毫升）中，然后滴加到LDA溶液中，反应混合物在-78℃下搅拌30分钟。接着，在-78℃下向混合物中加入甲酸乙酯（50克，0.68摩尔），2分钟后，用10%柠檬酸的四氢呋喃溶液（400毫升）淬灭反应。将混合物升温至室温，倒入H2O（500毫升），用乙酸乙酯（500毫升×3）萃取，合并的有机层用盐水（500毫升）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色固体化合物，即目标产物（92克，99％）。

方法二：在0℃下，将2-氟-5-溴吡啶（11.1克，63.2毫摩尔，1.0当量）溶解在四氢呋喃（90毫升）中，然后慢慢地加入LDA溶液，搅拌15分钟。1.5小时后，慢慢地滴加甲酸乙酯（10.3毫升，127毫摩尔，2.0当量），再搅拌1小时。用饱和氯化铵水溶液和乙酸（18毫升）的混合物淬灭反应，将得到的浆液加热到25℃，加入硫酸钠（约20克），过滤并真空浓缩，将得到的固体从二氯甲烷中重结晶提纯，得到5-溴-2-氟烟醛。

用途

2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛常用于医药化学和有机合成中间体的制备，可用于激素和酶抑制剂的制备。在有机合成转化中，醛基可以氧化为羧基，或还原为羟基基团。5号位的溴原子可以通过Suzuki偶联反应生成芳基化产物。

参考文献

[1] Cui, Jingrong Jean et al PCT Int. Appl., 2009016460, 05 Feb 2009

[2] Patel, Vinod F. et al PCT Int. Appl., 2006039718, 13 Apr 2006