异环磷酰胺是一种常用的抗癌药物,广泛应用于儿童恶性肿瘤的一线化疗方案,包括淋巴瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、横文肌肉瘤、肝母细胞瘤等等。它也是复发、难治性肿瘤的常用挽救药物之一。
异环磷酰胺的特有副作用是对泌尿道的刺激,严重时可能导致出血性膀胱炎。因此,在使用异环磷酰胺时需要补充大量水分以增加尿量,并使用特殊的解毒药物进行解毒。
此外,异环磷酰胺还可能引发脑病,在成人肿瘤患者中的发生率约为10%~40%。脑病的临床表现包括小脑共济失调、精神错乱、幻觉、锥体外系症状、癫痫或缄默等。
大多数异环磷酰胺诱发的脑病经治疗后是可逆的,可以恢复正常,但有时也可能导致严重后果,甚至致命。
最近,日本Shinshu大学医学院的Ryu Yanagisawa教授团队进行了一项研究,回答了上述问题。
该研究共纳入了88例接受含异环磷酰胺方案化疗的肿瘤患儿。
其中7例出现了异环磷酰胺诱发的脑病,发生率为8.0%。
这些患者出现脑病的年龄范围为1.4~6.5岁,中位年龄为4.3岁。
脑病的发生时间为开始使用异环磷酰胺后的56~115小时,中位时间为61小时。
在这7例患者中,有6例经过对症支持治疗后病情好转。从出现脑病到恢复的时间为17~129小时,中位时间为46小时。
另外1例患者未能恢复,最终死于心力衰竭。
研究者还比较了出现或未出现脑病的患者的总生存率,发现两者之间没有差别。
进一步分析发现,异环磷酰胺的剂量、给药时间、疗程数和累积剂量等与脑病的发生没有关联。颅内肿瘤和颅脑放疗也与脑病无关。
然而,当异环磷酰胺与顺铂或卡铂联合使用时,脑病的风险是其他患者的4倍,是最重要的危险因素。
异环磷酰胺诱发脑病的确切机制尚不清楚。异环磷酰胺的代谢产物氯乙醛是一种神经毒素,可能是导致脑病的主要原因。
顺铂和卡铂本身具有肾毒性,也可能增强异环磷酰胺诱发的肾毒性。当两者联合使用时,可能增加神经毒素的产生。
异环磷酰胺一般在肝脏代谢产生活性,代谢产物由肾脏排出。当肾功能不全时,脑病的发生风险增加。
氯乙醛与血清蛋白结合率较高。低血清白蛋白水平可能导致未结合的氯乙醛增多,进入中枢神经系统引起神经毒性。
总之,异环磷酰胺诱发的脑病虽然不常见,但可能具有严重后果。对于具有高危因素的患者,在使用异环磷酰胺时应警惕脑病的发生,并尽早进行诊治。
来源:儿童肿瘤甄教授