含有苯并咪唑环结构单元的化合物有哪些生物活性? ¹

苯并咪唑环结构单元的化合物在抗 HIV-1 病毒、抗肿瘤、抗细胞增殖、抗癫痫、抗高血压、抗炎症、抗氧化和抗寄生虫方面表现出优秀的生物活性，除此之外，这类化合物还用作金属配体。

图1 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺的结构式

如何制备1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺？

以2-甲氧基乙氧基-苯并咪唑及保护基氨基哌啶-7-氯-喹啉为起始物料，发生亲核取代反应制备1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺，再经酸性水解制备得到目标化合物1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺(CP-673451)。

实验操作：

步骤一、

将2-甲氧基乙氧基-苯并咪唑、保护基氨基哌啶-7-氯-喹啉溶于乙腈中，冰盐浴冷却，依次缓慢滴加三乙胺，滴毕，反应 1 小时，回流反应 6 小时(薄层色谱检测原料消失)，减压蒸除溶剂，用二氯甲烷(3 × 30 ｍL)萃取，浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂:乙酸乙酯/ 石油醚 ＝1/8) 纯化得 化合物1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺。

步骤二、

将1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-叔丁氧羰基胺溶于二氯甲烷中，冰盐浴冷却，依次缓慢滴加三氟乙酸。滴毕，反应 1 小时，薄层色谱检测原料消失，减压蒸除溶剂。用二氯甲烷(3 × 30 ｍL)萃取。浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂:乙酸乙酯/ 石油醚 ＝1/8) 纯化得1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺。

参考文献

[1] Ku?, C.; Ayhan-K?lc?gil, G.; Özbey, S.; Kaynak, F. B.; Kaya, M.;Çoban, T.; Can-Eke, B. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 4294