如何制备1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮? ¹

1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮是一种有机中间体，可以通过硝化反应从2'-氟-苯乙酮制备而来。

制备方法

方法一

将2'-氟-苯乙酮(90.0 g, 652 mmol)和发烟硝酸(53.1 mL)加入浓硫酸(129 mL)中的浆体(93-98%, 360 mL)，在-42℃下搅拌30分钟。然后将混合物倒在冰上，加入水(1 L)。产物从溶液中沉淀出来，经过滤收集。将固体用乙酸乙酯溶解，用5% Na2CO3 (2 x 300 mL)、水 (300 mL)和盐水 (300 mL)洗涤，然后经过Na2SO4干燥。将其过滤，将滤液浓缩，得到1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮(115 g)。

方法二

在冰/盐/水浴中，将硫酸冷却至-10℃。逐滴加入硫酸配制的2′-氟乙酰苯(1当量)和硝酸(1.15当量)的溶液，搅拌30分钟。将溶液倒在冰上并用乙酸乙酯萃取。用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机相，然后用硫酸钠干燥并浓缩。通过快速层析在二氧化硅上纯化粗产物，得到1-(2-氟-5-硝基苯基)乙酮。

应用领域

1-(2-氟-5-硝基苯基)乙-1-酮可以用于制备具有特定结构的Nav1.8选择性抑制剂。

Nav1.8通道被认为是镇痛的潜在靶标，它是钠电流的载体，维持小背根神经节中神经元的动作电位发射，并参与受损神经元的自发电信号发射，如神经性疼痛的产生。现有的Nav抑制剂的主要缺点是治疗窗口较窄，缺乏同种型选择性。由于Nav1.8主要存在于感知疼痛的神经元中，选择性的Nav1.8阻断剂不太可能引起非选择性Nav的常见不良反应。因此，需要开发新的Nav1.8选择性抑制剂。

参考文献

[1] [中国发明] CN201280051313.9 作为BACE抑制剂的2-螺-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其用途

[2] [中国发明] CN200480036199.8 取代的苯并唑及其用作RAF激酶抑制剂的应用

[3] [中国发明] CN202010753365.7 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用