如何制备4-胍基苯甲酸盐酸盐? ¹

背景及概述

4-胍基苯甲酸盐酸盐是合成急性坏死性胰腺炎治疗药甲磺酸萘莫司他的重要中间体，具有抗生育活性和合成避孕药的潜力。

制备方法

传统工艺中，通过对氨基苯甲酸与硫氰酸铵反应生成对硫脲基苯甲酸，再与碘甲烷反应制得4-胍基苯甲酸盐酸盐。改进工艺中，使用乙醇回流处理，减少工作量并提高收率。此外，将溴乙烷代替碘甲烷可以降低生产成本并得到稳定的产物。

图1 4-胍基苯甲酸盐酸盐的合成路线图

实验操作

对硫脲基苯甲酸的制备：将对氨基苯甲酸、硫氰酸铵和稀盐酸反应后，经乙醇洗涤和干燥得到黄色固体。

对-胍基苯甲酸盐酸盐的制备：方法一是将对硫脲基苯甲酸与溴乙烷反应后，经氨水处理和乙醇回流得到白色粉末。方法二是通过对氨基苯甲酸和单氰胺的反应制得固体产物。

结果与讨论

反应温度对收率的影响

在温度低于50℃时，收率较低；温度高于50℃时，收率基本无变化；过高的温度会增加副反应的发生。因此，最佳反应温度为50℃，收率达76.4%。

浓盐酸用量对收率的影响

对氨基苯甲酸用量为0.35 mol，实验结果表明，30 mL浓盐酸用量最佳。分次加入单氰胺可以避免其水解，提高实验条件的控制性和重现性。

参考文献

[1]US2010/29638 A1