如何合成(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯? ¹

(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯是一种常用的医药化学和有机合成中间体。

合成方法一

将(2S)-缩水甘油溶解于二氯甲烷中，然后缓慢加入三乙胺。接着加入4-硝基苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，注意控制温度不超过15℃。在0℃下反应1小时后，将反应溶液恢复至室温，然后保持在零度反应过夜。最后通过柱层析色谱法纯化残余物即可得到目标产物。

合成方法二

在0℃下，将4-硝基苯磺酰氯加入到溶解于甲苯的三乙胺和S-环氧乙烷基甲醇混合物中，搅拌30分钟。然后通过硅藻土过滤，用硫酸水溶液、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，最后用甲苯/己烷的体系对混合物进行重结晶提纯即可得到目标产物。

该化合物的用途是什么？

(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯常用作医药化学和有机合成中间体，例如用于钙受体拮抗剂的合成。在有机合成转化中，结构中的环氧结构可以在亲核试剂的进攻下进行开环官能团化反应。此外，该化合物中的磺酸酯结构也是一个很好的离去基团，在适当的反应条件下也可以被亲核试剂进攻得到衍生化的手性环氧化合物。

图2 (R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯的应用转化

实验步骤：

将对硝基苯酚溶于无水DMF中，然后加入氟化铯，搅拌1小时。接着向反应混合物中加入(R)-(-)-对硝基苯磺酸缩水甘油酯，继续搅拌反应24小时。往反应体系中加入水，然后用乙酸乙酯萃取有机相。最后用无水硫酸镁干燥并在真空下浓缩，通过柱色谱纯化得到目标产品。

参考文献

[1] Marquis, Robert W. et al Journal of Medicinal Chemistry, 52(21), 6599-6605; 2009

[2] Twum, Elvis A. et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23(13), 3481-3489; 2015

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