虫子们，咱来讨论一下药品申报的CTD格式呗~非灌水的都有金币吆。？

关于制剂部分，生产工艺开发也应该作为CTD资料的重点内容，但在资料撰写中往往容易被忽略的内容，该部分内容是否能够直接引用工艺验证部分内容？或者引用工艺验证内容从时间角度来看是否存在不合理性？
作为原料药的申报CTD应该可以引用相关的工艺和质量内容，不过好像要进行系统论述并提供相关依据，就是这点不好做，不好调理的梳理。
下面是我的CTD目录
2.3.S        CTD格式申报主要研究信息汇总表
3.2.S.1        基本信息
3.2.S.2        生产信息
3.2.S.3        特性鉴定
3.2.S.4        原料药的质量控制
3.2.S.5        对照品
3.2.S.6        包装材料和容器
3.2.S.7        稳定性

我是刚接触CTD申报，不知道那些是关键的东西，准备边做边学习。
现在的思路就是照着模板，往里边填资料，能想到的都先填里边，然后慢慢补充和优化。
我在的这种小厂子，没有团队的，填资料肯定有遗漏和不足，所以多多益善吧。

顺便问下大家，现行那些个指导原则里边的东西都好用不？发布都这么多年了，有没有说照着做却出现研究不充分的情况？

个人感觉CTD与以前资料的区别在于：
1、工艺研究部分：以前的资料中虽然也有验证的要求，但整体感觉研发和生产是脱节的，工艺研究阶段随意性很大。而现在CTD中这个问题得到了一定的改善，通过风险评估将工艺开发、工艺优化、工艺验证很好的整合到了一起。即通过工艺开发过程获得的信息结合产品工艺特点对产品工艺进行风险评估，针对其中的高风险等级进行工艺优化，确定相应的参数范围或建立中控方法，确定小试条件下的工艺参数、中控方法；再通过3批验证来确认工艺放大过程中的参数漂移情况，并进行调整，通过验证来确认相应的高风险等级项目在采取控制措施后的风险降低情况。最终的商业化生产验证则侧重于整个生产环节中各系统与产品的匹配性。整个工艺研究过程有一条明确的思路，各项研究目的明确。
2、杂质：对杂质的要求。理论分析、实际情况，检测方法的合理性（MS、DAD是不能少了）特别是物料平衡
3、稳定性研究数据处理和对质量标准（放行标准）的限度制定：不能再像以前一样说产品放置24个月检测符合规定，所以效期拟定为24个月。而要对3批稳定性的数据进行统计分析，得到3批产品的回归方程，在分析方程的差异性，如没有明显差异，则进行合并计算，得到95%置信区间的上下线方程，再根据含量及有关物质限度确定效期及放行标准。
另：最近看到，稳定性考察样品又采用工艺验证批进行性，而在3批工艺验证前应有至少一次的中试放大。
说的比较乱，只是自己的理解和感受！

我是刚接触CTD申报，不知道那些是关键的东西，准备边做边学习。
现在的思路就是照着模板，往里边填资料，能想到的都先填里边，然后慢慢补充和优化。
我在的这种小厂子，没有团队的，填资料肯定有遗漏和不足，所以 ...
CTD格式从11年开始广泛实行，算是很新的模式，所以也是没有经验。我们找专家看了一下，问题很多……

我是来放礼炮庆祝的,你还歹也不能让我亏本,看,我把火也带了

再说一说华海恩替卡韦的那套资料，做的好的方面：
1、中间体检测方法的建立，每一步都有检测方法及限度；
2、杂质的分析及研究
3、物料及溶剂的控制
自己感觉做的还不完善的：
1、听说华海的原料多是和上海有机 ...
我们这也是，脱离不了08年以前申报资料的局限……新的CTD格式做不好

2.3.S        CTD格式申报主要研究信息汇总表
3.2.S.1        基本信息
3.2.S.2        生产信息
3.2.S.3        特性鉴定
3.2.S.4        原料药的质量控制
3.2.S.5        对照品
3.2.S.6        包装材料和容器
3.2.S.7        稳定性
按照框框来

关键工艺参数，这些工艺验证和工艺规程中都有体现，直接拿过来用就可以了
这样说说是挺简单的，不过审评的时候就不是这么回事了~~~

原料药恩替卡韦的培训资料写的就不错，可以借鉴啊。

食药监颁布的CTD撰写格式里还有大生产相关的内容。话说申报的时候还需要大生产的数据？

再说一说华海恩替卡韦的那套资料，做的好的方面：
1、中间体检测方法的建立，每一步都有检测方法及限度；
2、杂质的分析及研究
3、物料及溶剂的控制
自己感觉做的还不完善的：
1、听说华海的原料多是和上海有机所合作的，华海作为企业主要负责工艺放大，所以整个资料里面出最后一步外，没有参数的优化过程。做合成的都知道，通过每一步的参数控制（及控制副反应程度）是控制产品质量最有效的方法，而恩替卡韦资料中缺少这一部分，工艺研究部分感觉骨架（产品工艺）和皮肤（中间体检测方法），缺少参数和操作优化这部分血肉。
2、稳定性考察数据没有统计分析，还停留在以前申报资料的水平

关键工艺参数，这些工艺验证和工艺规程中都有体现，直接拿过来用就可以了

CTD格式从11年开始广泛实行，算是很新的模式，所以也是没有经验。我们找专家看了一下，问题很多……...
专家的参考是什么呢？是FDA的申报标准么？
顺便问一下，有没有FDA申报的案例或者参考资料分享一下呢？

个人感觉CTD与以前资料的区别在于：
1、工艺研究部分：以前的资料中虽然也有验证的要求，但整体感觉研发和生产是脱节的，工艺研究阶段随意性很大。而现在CTD中这个问题得到了一定的改善，通过风险评估将工艺开发、 ...
在杂质研究方面，是怎么整理相关标准和依据的呢？而且工艺研究方面也是，工艺的合理性该如何说明~~求指导。。。O(∩_∩)O

我是照着审评中心发布的卡培他滨的模板写的，应该不会错吧

这个不是都有模板吗
是有模板呀，具体在关键步骤，参数依据等方面想听听有经验的朋友的意见。

这个真的不是三言两语说得清楚，技术性文件都有模版，不同的就是内容填充，
小试，中式3批连续稳定试验数据必须有，引用文献列上。十年前作过现在不做这个了，

小A是个好人，他说给我发币币呢，坐等币币，小A俺奈你，嘎嘎。。。。

专家的参考是什么呢？是FDA的申报标准么？
顺便问一下，有没有FDA申报的案例或者参考资料分享一下呢？...
我们给出的是美国药典和欧洲药典标准，专家给出的主要是一些具体意见，像关键步骤依据，相关杂质标准的建立，具体书写规范等。单纯的套用模板和实际审评标准相差很远……