奥美拉唑是一种广泛应用的质子泵抑制剂，主要用于治疗胃酸相关疾病。了解其用途、剂量及效果对于有效管理相关症状及改善患者生活质量至关重要。
简介：
奥美拉唑(Omeprazole)，第一代质子泵抑制剂的代表药物，具有抑酸作用强，特异性高，持续时间长久的优点，被广泛应用于胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗。奥美拉唑属于苯并咪唑类化合物，是一种弱碱脂溶性化合物，极微溶于水，在水和酸中溶解稳定性差。由于奥美拉唑结构中有亚磺酰基，使得奥美拉唑在酸性条件下极易分解。对高温、光照、高湿环境敏感，易降解。经过研究表明，奥美拉唑在 pH 6.8、pH 4.0、pH 1.2 和水介质中的降解量分别为 8%、97%、83%和 14%；然而在 pH 11.0 的介质中，其半衰期是 300 天，表明奥美拉唑在碱性条件下稳定。
1. 奥美拉唑药效学
1.1 作用机制
一般认为奥美拉唑的作用机制是通过细胞膜进入胃粘膜壁细胞的分泌管内，在酸催化下转化为亚磺酰胺的活性形式，并以质子泵 H+/K+-ATP 酶中半胱氨酸残基上的巯基和二硫键结合，从而特异性地抑制 H+/K+-ATP 酶的活性(如下图)，为了阻断胃酸分泌的最后一步，使胃黏膜壁细胞中的 H+不能转运到胃腔。
与组胺类 H2 受体拮抗剂相比，奥美拉唑不但能够抑制胃泌素、基础排酸量、乙酰胆碱和组胺等其他因素引起的胃酸分泌，而且疗效更为持久，目前主要适用于已愈合糜烂性食管炎和胃食管反流病的维持治疗，十二指肠溃疡、胃溃疡的短期治疗。
1.2 药代动力学
（1）奥美拉唑的吸收发生在小肠中，通常在 3 至 6 小时内完成。重复给药后奥美拉唑的全身生物利用度约为 60%。奥美拉唑的分布容积为 0.4 L/kg。它具有 95% 的高血浆蛋白结合率。
（2）奥美拉唑以及其他 PPI 仅对活性 H+/K+-ATP 酶泵有效。那奥美拉唑什么时候吃合适？这些泵在食物存在下受到刺激以帮助消化。因此，应建议患者在饭前用一杯水服用奥美拉唑。此外，大多数来源建议，服用奥美拉唑后，应至少等待 30 分钟后再进食（速释奥美拉唑加碳酸氢钠产品，如 Zegerid 至少 60 分钟）。
（3）奥美拉唑完全由细胞色素 P450 系统代谢，主要在肝脏中由 CYP2C19 和 CYP3A4 同工酶代谢。鉴定的代谢物是砜、硫化物和羟基奥美拉唑，它们对酸的分泌没有显着影响。口服剂量的约 77% 作为代谢物从尿液中排泄，其余部分存在于粪便中，主要来自胆汁分泌。奥美拉唑的半衰期为 0.5 至 1 小时。
2. 如何安全使用奥美拉唑？
2.1 奥美拉唑用量
奥美拉唑的给药途径很大程度上取决于病情诊断和患者偏好。奥美拉唑有缓释口服混悬剂、胶囊、片剂和口腔崩解片等形式。奥美拉唑用量如下：
（1）治疗无食管病变的症状性 GERD 的推荐口服剂量为每天 20 毫克，最长 4 周。但是，如果存在糜烂性病变，治疗时间可延长至 8 周。
（2）对于幽门螺杆菌感染，成人口服方案建议为 20 毫克加克拉霉素 500 毫克加阿莫西林 1000 毫克加甲硝唑 500 毫克，每天两次，连续 14 天。如果初次诊断时有溃疡，则建议再服用奥美拉唑 20 毫克，每天一次，连续 18 天。临床医生应预期抗生素耐药性；如果治疗失败，应进行药敏试验，并相应调整治疗。
（3）对于高分泌性疾病患者，建议从每天一次 60 毫克开始，然后根据患者的需求和临床反应进行个体化剂量。如果每日剂量超过 80 毫克，则应全天分次服用。不建议长期使用奥美拉唑治疗；最终最好改用 H2 抑制剂。
2.2 服用方法
奥美拉唑如何服用？奥美拉唑应在餐前30至60分钟服用，并且可以与抗酸药物同用。当每日服用两次时，建议在早餐前服用第一剂，而第二剂则在晚餐前服用。胶囊和片剂需整颗吞服，切勿压碎或咀嚼；不过，胶囊可以打开，其内容物可与一汤匙苹果酱混合，以便更容易吞下，无需咀嚼。对于混悬液，需静置2到3分钟使其增稠，然后在30分钟内重新搅拌并服用。此外，服用时建议搭配一杯凉水，以确保药物完全被吞下。
3. 奥美拉唑需要多长时间才能生效？
奥美拉唑需要大约1小时才能阻止胃酸的产生，其最大作用发生在服药后约2小时。奥美拉唑的作用可持续约3天。奥美拉唑在2 至 3 天内开始起效，但可能需要长达 4 周的时间才能完全起效。
4. 如果我患有登革热，我可以服用奥美拉唑吗？
登革热 (DF) 是一种由登革热病毒引起的媒介传播病毒性疾病，登革热病毒属于丝状病毒科和黄病毒属。目前，它是世界上传播最快的蚊媒病毒性疾病。
发现幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的病因，而质子泵抑制剂 (PPI) 可用于治疗上消化道疾病，这都是医学史上的里程碑。目前，PPI 被过度使用和误用。在印度等国家，有超过 500 种品牌的 PPI 制剂可供选择，误用和滥用的可能性呈指数级增长。Yadvendra Gupta等人在拉贾斯坦邦斋浦尔的一家三级私立医院的住院患者中进行了一项横断面研究。在 PPI 不当使用中，最常见的诊断是登革热（由于研究期间登革热病例数量增加），其次是脑血管意外和尿路感染。PPI 适当使用的最常见指征是应激性溃疡预防，同样是登革热病例（由于血小板减少的主要表现）。
有研究认为患有登革热的患者使用奥美拉唑有助于缓解胃炎。一例患有严重甲型血友病的患者，该患者在斯里兰卡一家三级医院接受治疗，并出现登革热症状。静脉注射奥美拉唑以治疗可能并发的胃糜烂或消化性溃疡。
虽然奥美拉唑对大多数人来说通常是安全的，但如果您患有登革热，在服用任何药物之前咨询医疗保健专业人员是必不可少的。登革热可引起胃肠道症状，如恶心、呕吐和食欲不振。这些症状可能与奥美拉唑用于治疗的症状重叠。
5. 建议
奥美拉唑在治疗胃酸相关疾病方面具有显著效果，但正确的使用方法和剂量至关重要。患者在服用前应与医生进行充分沟通，以确保根据自身情况选择合适的治疗方案。若在使用过程中出现任何不适或疑问，务必及时咨询医生，以获得专业指导和支持。
参考：
[1]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4365964/
[2]jbcp.com/index.php/ijbcp/article/view/3682
[3]邓文静. 奥美拉唑囊泡的制备工艺及其质量评价[D]. 贵州:贵州大学,2022.
[4]https://en.wikipedia.org/wiki/Omeprazole
[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539786/
[6]https://www.nhs.uk/medicines/omeprazole/about-omeprazole/
[7]https://go.drugbank.com/drugs/DB00338
[8]Shah N, Gossman W. Omeprazole[J]. 2019.
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