引言：
R-(+)-2-(4-羟苯氧基)丙酸甲酯是一种重要的生物活性化合物，常用于医药和化学研究。其合成涉及特定的反应步骤和条件，以实现高选择性与产率，从而满足学术和工业上的需求。
简述：
R-(+)-2-(4-羟苯氧基)丙酸甲酯，英文名称：Methyl (R)-(+)-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate，CAS：96562-58-2，分子式：C10H12O4，外观与性状：液体，密度：1.187g/cm3，沸点：313.4℃ at 760mmHg，熔点：64-67 ℃(lit.)，闪点：121.6℃。R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯是合成APP类高效除草剂的重要中间体。R体除草剂的除草活性比S体要高几百倍。
合成：
（1）0-对甲苯磺酰基-(S)-(-)-乳酸甲酯的合成
在 250ml，单口烧瓶中投入经干燥的50 mL(0.6 mol)吡啶，23.97g(0.23 mol)乳酸甲酯，冰盐浴冷却到0℃以下，在磁力搅拌下逐步加入对甲苯磺酰氯40.46g(0.21 mol)，待完全溶解后，继续搅拌，温度维持在0℃左右，反应液逐渐变橙黄色混浊液，变粘稠，放置过夜。然后，将反应液依次用水洗两次，在与水一起搅拌的情况下加入少量的浓盐酸洗三次，用饱和的 CuS04洗一次，放置于锥形瓶中用无水 Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，得 O-对甲苯磺酰基-(S)-(-)-乳酸甲酯 44.12g，收率 80.5%。
（2）合成 R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯
在带有良好搅拌和冷凝的1000mL的四口烧瓶中投入110g(1mol)对苯二酚和152g(1.2 mol)氯苄，加入 400 mL 工业酒精。开始加热、搅拌，对苯二酚迅速溶解。待出现回流并稳定时开始滴加事先配好的稀NaOH溶液(48gNaOH溶于200mL水)。2.5h后滴加完毕，随着 NaOH 的滴加，反应液变黄至白色浑浊最终变为淡黄色。继续反应至中性，蒸出约 300mL的乙醇，反应液呈白色浑浊，用冰水冷却。再加入约400mL的水反应液未发生明显变化。在冰浴条件下向反应液中加入20%NaOH溶液(80gNaOH溶于 320 mL 水)，随着碱液的滴加，颜色逐渐由白变为褐棕色。停止搅拌，抽滤并用适量碱液将滤饼洗至白色。将所得滤液收集后在冰浴的条件下加入浓盐酸，保持 pH值为酸性。加酸过程中滤液中有大量白色浑浊出现。加完酸后抽滤得棕色滤饼，烘干。经TLC检测，产品中含有杂质，用工业酒精重结晶，得有光泽的片状棕红色固体。干燥，称量得纯品 82.03g，产率为41.5%。
参考：
[1]王述刚，蒋剑华，陈新春，等. 高效氟吡甲禾灵的合成 [J]. 现代农药， 2016， 15 (03): 23-24+28.
[2]徐群. 除草剂中间体R-（+）-2-（4-羟基苯氧基）丙酸甲酯的合成[D]. 南京理工大学， 2009.
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