什么是N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺? ¹

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是一种化学物质，化学式为C₈H₇BrFNO，分子量为232.050。它是一种白色粉末，密度为1.5±0.1 g/cm³，沸点为284.8±30.0 °C。

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是MDV3100（M199800）合成中的中间体，它是一种雄激素受体拮抗剂，可以阻断雄激素与雄激素受体的结合，并防止核易位和共激活剂的募集。

为什么N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺重要？

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是一种重要的医药中间体，主要用于合成恩杂鲁胺。恩杂鲁胺是一种抗雄激素药物，被广泛应用于治疗前列腺癌。它通过多种机制抑制雄激素受体信号传导，从而抑制肿瘤生长和扩散。

具体来说，恩杂鲁胺可以通过以下方式发挥作用：

1. 抑制雄激素受体结合：恩杂鲁胺改变雄激素受体的构象，阻止其与雄激素结合，减少雄激素对肿瘤细胞的刺激作用。
2. 干扰核转录：恩杂鲁胺影响雄激素受体的核转录活性，阻断雄激素受体介导的基因转录，从而降低肿瘤细胞的增殖和存活。
3. 抑制核转位：恩杂鲁胺阻止雄激素受体从细胞质转移到细胞核，减少雄激素受体在肿瘤细胞核中的活性，抑制前列腺癌的生长和转移。

该物质的合成属于药物化学合成领域，通过一系列反应步骤可以合成恩杂鲁胺。

如何制备N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺？

N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺的制备方法有两种：

方法一：以4-溴-2-氟苯甲酸为起始原料，在有机溶剂及缩合剂的存在下，室温反应1h～2h，再在碱的存在下，与甲胺盐酸盐室温反应4h～48h，再经析晶，过滤，洗涤，干燥制得N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺。

方法二：将4-溴-2-氟苯甲酸与氯化亚砜加入有机溶剂中，在80-100摄氏度反应，反应结束后蒸干溶剂，得到4-溴-2-氟苯甲酰氯。然后将有机溶剂加入2-溴-4-氟苯甲酰氯，缓慢加入甲胺水溶液调节反应液pH=8～9继续反应。最后用有机溶剂萃取，蒸干溶剂得到N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺。

这些制备方法在环保和安全风险方面有所改进，工序更加简便，利于放大生产。

参考文献

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[2]吕哲,邓辉,曹聪霄,等.一种恩杂鲁胺关键中间体的制备方法:CN202210810454.X[P].CN202210810454.X.

[3]符永荣.一种恩杂鲁胺中间体合成方法:CN201811588915.3[P].CN109503416A.