左旋多巴：帕金森病的传奇药物？ ¹

左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物之一，已经经历了一甲子的风雨。它的发现不仅催生了两位获诺贝尔奖的科学家，也在帕金森病治疗领域创造了传奇。现在让我们一起回顾这个具有传奇色彩的药物吧！

左旋多巴的发展历程

1913年

瑞士生化学家Marcus Guggenheim从温莎豆中分离出左旋多巴，并亲自尝试了2.5克。结果他剧烈恶心和呕吐，但这并没有阻止他继续探究左旋多巴的效用。

1957年

Arvid Carlsson发现了多巴胺，这是一种大脑内重要的神经递质。他还发现了帕金森综合征主要是由于缺乏多巴胺所导致的，并发现左旋多巴可以用于帕金森病的治疗。因此，他于2000年获得了诺贝尔生理或医学奖。

1961年

Birkmayer和Hornykiewicz进行了首次左旋多巴临床研究的尝试。他们给帕金森病患者静脉注射左旋多巴，结果患者的症状奇迹般地改善。这引起了整个欧洲和美国医生对左旋多巴疗效的兴趣。然而，由于剂量不足，起效的患者有限，学术界一度放弃了对左旋多巴治疗帕金森病的研究。

1968年

Cotzias等人报告了口服左旋多巴后帕金森病患者运动障碍症状明显改善的情况。这正式宣告了左旋多巴的时代的到来。同时，左旋多巴也获得了美国食品与药品监察局FDA的批准，正式应用于临床。

1960年代

左旋多巴最终能够商业化生产得益于美国化学家William Knowles。他发明了一种催化剂，可以生产出几乎100%纯度的左旋多巴。这种不对称加氢反应目前已广泛应用于药物产业的工业合成中，包括抗生素、抗感染药物和心脏病药物。因此，William Knowles于2001年获得了诺贝尔化学奖。

1973年

苄丝肼、卡比多巴和左旋多巴复方制剂获得了FDA的批准。这些制剂通过减少左旋多巴的外周代谢，提高了左旋多巴的生物利用度和耐受性。这也成为目前大部分帕金森患者服用的制剂类型，包括美多芭（多巴丝肼片）、息宁（卡左双多巴缓释片）和西莱美（卡比多巴左旋多巴片），为抗帕金森治疗奠定了金标准。

1989-2010年

多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂等相继问世。这些药物与左旋多巴合用可以进一步提高左旋多巴的生物利用度，减少运动并发症（症状波动和异动症）的发生。

2018年

前景无限......

展望治疗新手段

由于左旋多巴半衰期短而带来的“症状波动”和“异动症”是目前头痛的问题。因此，2015年DuopaTM获得了FDA的批准，它是一种卡比多巴和左旋多巴的肠内营养混悬液，通过胃造瘘持续肠道给药，用于治疗帕金森病患者晚期的症状波动。它适用于每日关期反复且时间长，左旋多巴服用次数超过4次的患者。

此外，还有其他不同的给药剂型正在研究中，包括胃滞留剂型、缓释剂型、经肺吸入剂型和皮下持续输注剂等。吸入型制剂可以将药物直接运送到双肺，更快进入血液，更快地在脑部发挥作用，而无需像口服制剂那样经过消化道的吸收。

目前，帕金森病的治疗主要是缓解症状，但这些治疗方式受到持续的神经退行性疾病的限制。因此，当前的研究重点还包括研发具有神经保护作用的疾病修饰药物，以减缓疾病的发展。我们期望左旋多巴能在历史舞台上继续发挥更加璀璨的光芒。