本文将介绍一种合成2-甲基-4-溴吡啶的方法以及其应用。通过这项研究，希望能够为2-甲基-4-溴吡啶应用提供深入的理解和启发。
背景：吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2-甲基-4-溴吡啶是一种重要中间体，主要用作医药中间体、有机合成中间体、有机溶剂，也用于染料、香料及农药等的生产。
1. 合成：
以2-甲基-4-氨基吡啶(1)为原料，通过严格控制桑德迈尔反应的反应条件，高效合成4-溴-2-甲基吡啶。具体步骤如下：
在4-氨基-2-甲基吡啶(原料1)10.1 g中加48%的溴化氢水溶液165 mL，并且用干冰和丙酮混合物将温度控制在-10℃，在搅拌中以滴加的方式加入已配置好的冷却至0℃的42.67 mg·mL- 1亚硝酸钠水溶液 (亚硝酸钠7.04 g，加水至165 mL)，滴加时间为30 min，滴加完成后，升温至室温，然后搅拌16 h进行反应，TLC检测完全反应后，将反应液与4 mol·L- 1的氢氧化钠溶液400 mL混合，混合液用甲基叔丁基醚萃取(150 mL*3)，合并萃取液，加入无水硫酸镁除去有机相中的水，然后用旋转蒸发仪旋干至恒重，得到淡黄色液体产品4-溴-2-甲基吡啶(化合物2)14.9 g，收率95%。1H-NMR(400 Hz,CDCl3):δ8.28(d,1H, 3J=6.4 Hz,H-6),7.32(s,1H,H-3),7.24(d,1H,3J=6.4 Hz,H-5),2.50(s,3H,-CH3)。
2. 应用：
吡啶类化合物作为重要的结构单元，在精细化工品和医药领域中被广泛应用。4-苯基吡啶类化合物是一些经典药物的组成部分，例如抗抑郁药盐酸帕罗西汀(Paroxetine Hydrochloride)、抗高血压药物硝苯地平 (Nifedipine)、苯磺酸氨氯地平(Amlodipine Besylate)等，在药物合成中扮演着重要的角色。近年来，4-苯基吡啶类化合物在抗菌、抗病毒和抗癌方面展现出重要作用。其高效合成对于相关药物的后期活性和深入机制研究提供了有效保障。因此，对4-苯基吡啶类化合物的合成工艺研究具有重要意义，并具有广泛的应用前景。
4-溴-2-甲基吡啶以水与1，4- 二氧六环5:1为溶剂，在微波条件下(温度120℃，反应2 h)通过Suzuki偶联反应生成其衍生物：2-甲基-4-苯基吡啶(4)。具体步骤如下：
称取100 mg已合成好的4-溴-2-甲基吡啶(2)、105.5 mg苯硼酸、160 mg碳酸钾、42.5 mg钯催化剂Pd (dppf)Cl2加入微波管中，然后再加入1:5的1,4-二氧六环与水的混合液为溶剂，在氮气保护下密封好，放 入微波反应仪中进行反应。设置条件为：温度120℃，预搅拌时间30 s，反应时间2 h。通过薄层色谱(TLC) 初步检测反应基本完全，检测反应完全后再次取标样用高效液相色谱(HPLC)测定反应产物的含量，同时用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)测定产物纯度、鉴定产物分子的分子量，液相色谱显示化合物中含有杂质，将化合物过硅胶柱(200～300目硅胶)纯化(洗脱剂石油醚：乙酸乙酯=10:1换5:1)得到纯品2-甲基-4-苯基吡啶83.5 mg，收率：85%。
参考文献：
[1]韩鹏杰,初雪梅,王聪等.4-溴-2-甲基吡啶及其衍生物的合成工艺优化研究[J].浙江海洋大学学报(自然科学版),2019,38(03):244-248.
[2]常州传侑环保科技有限公司. 一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法:CN201911175439.7[P]. 2020-01-14.
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