核苷（酸）类抗病毒药物以其抑制病毒迅速，抗病毒作用强，口服方便，副作用小，费用相对低等特点，备受医生和患者的认可。然而，它也存在一些突出的缺点，如需要长期使用，可能出现耐药性，停药后病情反复率较高，这些问题需要引起足够的重视。
1.如何把握治疗的正确时机？专家建议：对于免疫耐受期或非活动期的乙肝病毒感染者，尤其是年轻患者，如果肝功能正常，一般不建议进行抗病毒治疗。因为在这个时期进行治疗可能引发耐药，治疗效果并不好。
2.如何避免单药之间的转换？目前市场上有四种核苷（酸）类似物，许多患者在抗病毒治疗一段时间后，因为担心耐药会自行换药。这种单药之间的“自由转会”容易导致乙型肝炎病毒在短时间内产生临床耐药性。对于治疗6个月后血清HBV DNA下降幅度＜2log10的患者，应改变治疗方案继续治疗。对于对拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦耐药的患者，应加用阿德福韦酯。首选应选择高效、低耐药的恩替卡韦，未婚者应首选干扰素治疗。
3.如何解决用药依从性问题？有些患者在HBV DNA阴转、肝功能正常后，自以为治愈而停药，这样会导致病毒反跳，肝损伤加重，甚至可能出现肝衰竭。患者必须知道随意停药可能带来的风险，要严格按医嘱足量服药，每天规律服用，推荐时间是每天临睡前。在任何情况下，逐步减量的用药方案都是错误的，会显著增加耐药风险。疗程至少2年（“小三阳”患者2.5年），延长疗程可以减少复发，停药或换药必须得到医生同意。
4.如何定期监测相关指标？肝功能、HBV DNA、HBeAg等每月检测1次，当HBV DNA ＜103拷贝/ml、肝功能正常时，可每3个月检测1次；阿德福韦酯需要定期检测肾功能；替比夫定需要定期检测肌酸激酶。患者应每半年检测1次甲胎蛋白和肝脏超声，以监测肝细胞癌的发生。慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是一个长期的过程，切忌在尚未达到治疗终点时随意停药或换药，否则会影响疗效，甚至出现肝炎急性加重，导致肝衰竭。为了及早发现耐药，患者应就诊于有经验的专科医生，根据药物应答情况、不良反应情况以及服用的核苷（酸）类抗病毒药物的耐药率制定适合的复诊时间或及时调整治疗，切忌只不断地到门诊开药，不进行任何追踪检查。
有任何不明白的地方都应与医生沟通，患者一旦服药后有不适，要主动告知医生，让医生综合分析不适的原因。需要注意的是，核苷（酸）类似物只能抑制病毒复制，不能完全清除病毒，也就是说它能够控制病情进展，但不能完全治愈乙型肝炎。
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