如何制备1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛并应用于溴结构域蛋白抑制剂的制备? ¹

1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛是一种有机中间体，可通过一步反应从1-(3-氟苯基)吡唑制备而成。该化合物可用于制备溴结构域蛋白抑制剂。

制备方法

将1.00mmol的1-(3-氟苯基)吡唑、1.50mmol的六亚甲基四胺和5mL的三氟乙酸加入到100mL的圆底烧瓶中。在搅拌下加热回流12小时。反应结束后，将溶液与10％NaHCO₃溶液反应并在冰浴中处理，然后用真空过滤去除沉淀物。如有需要，可以通过柱色谱法纯化得到1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛1g。其红外光谱峰值(KBr)cm^-1为3101(νC-H),1684(νC═O),1217(νC-F)；质子核磁共振谱峰值(500.13MHz)CDCl₃(δ)为9.98(1H,s,CHO),8.46(1H,d,J=0.5Hz,H-5),8.17(1H,d,J=0.5Hz,H-3),7.53(1H,dddd,J=10.3,2.4,1.9and0.7Hz,H-2'),7.51(1H,ddd,J=7.4,1.9and1.5Hz,H-6'),7.48(1H,dddd,J=8.1,7.4,5.4and0.7Hz,H-5'),7.10(1H,dddd,J=8.1,7.9,2.4and1.5Hz,H-4')；碳核磁共振谱峰值(125.76MHz)CDCl₃(δ)为184.0(C-CHO),163.0(C-3'),141.7(C-3),140.3(C-1'),131.0(C-5'),130.2(C-5),125.8(C-4),115.0(C-6'),114.8(C-4'),107.6(C-2')；分子离子峰(M+)m/z=190.0542。

应用领域

1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛可用于制备二氮杂环庚烷衍生物，这些化合物是转录因子（例如BET蛋白）的结合剂，可用于男性避孕、治疗和/或预防多种疾病（例如与溴结构域相关的疾病、与溴结构域活性异常相关的疾病、与含溴结构域蛋白相关的疾病以及与含溴结构域蛋白活性异常相关的疾病）。

参考文献

[1]FromSyntheticCommunications,43(12),1633-1639;2013

[2][中国发明]CN201580052899.4二氮杂环庚烷衍生物及其用途