2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域。掌握高效、优质的2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌制备方法对于满足工业需求和推动相关行业的发展具有重要意义。
简介：2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌即辅酶Q0，为无臭、无味的红色针状结晶体；易溶于甲醇、乙醚等溶剂。辅酶Q0是化学合成辅酶Q10的母体，是人体细胞中具有重要生理生化作用的辅酶之一，系细胞代谢和细胞呼吸的激活剂，具有促进氧化磷酸化反应，提高人体免疫力，改善心肌能量代谢及其功能，保护和恢复生物膜的结构完整性和增强免疫力等功能。近年来的研究表明：辅酶Q0具有重要的生理和药理作用。可用于治疗心脏疾病、坏血病、高血压、十二指肠溃疡及胃溃疡、坏死性牙周炎及病毒性肝炎等。在延缓衰老和提高机体免疫力方面有着不可替代的作用。
合成：
1. 合成辅酶Q0的方法有多种路线。最早的方法是使用3-甲氧基-4-氢基苯甲醛合成，其他方法包括以2-甲基丁二酸酐和2-羟基-3，4，5-三甲氧基苯甲酸为原料。然而，这些合成路线都存在反应试剂难以获取、步骤繁琐、路线长、总收率低等问题，因此没有工业应用价值。
文献报道了三种由3,4,5-三甲氧基甲苯制备辅酶Q0的方法：一是双氧水氧化法，使用杂多酸为催化剂和甲酸为溶剂，但该方法对双氧水浓度要求高，不安全且有大量副产物生成，需要柱层析分离，不易实现工业化生产；另一种方法是过硫酸氨氧化法，报告的收率为63.92%，但需要大量冰醋酸-浓硫酸作催化剂，对设备腐蚀大且易造成环境污染；第三种方法是在3,4,5-三甲氧基甲苯的苯环上引入—OH，然后将其氧化为辅酶Q0。
2. 陈健等人以3,4,5-三甲氧基甲苯(TMT)为原料,先由V ilsm e ier-Haack反应合成6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛,然后在对甲基苯磺酸催化下经Dak in反应将其氧化为6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯酚,最后用重铬酸钠催化氧化合成了辅酶Q0,过程总收率达到72.3%。经正交实验得V ilsm e ier-Haack反应的最佳工艺为:n(TMT)∶n(POC l3)∶n(DMF)=1∶1.8∶2.2,反应温度70℃,反应时间7 h。在此工艺条件下,此步反应收率可达93.2%,w(6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛)=98.5%;在Dakin反应中,以w(H2O2)=30%为氧化剂,30℃为最佳反应温度,反应时间1.5 h。
3. 陈韶蕊等人以对甲酚(2)为原料,经溴化、甲氧基化、甲醚化、氧化四步反应合成了2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌，(2)与溴反应得到2,6-二溴-4-甲基-苯酚(3),收率95.2%,(3)与甲醇钠在DMF做溶剂和CuBr催化的条件下反应得到2,6-二甲氧基-4-甲基-苯酚(4),收率91.6%,(4)与硫酸二甲酯反应生成3,4,5-三甲氧基甲苯(5), 此步反应中采用加入相转移催化剂四丁基溴化铵不仅缩短了反应时间且提高了产率,收率87.3%,(5)与H2O2通过氧化反应,得到目标产物,收率61.5%,纯度99%。四步反应的总收率达到46.9%。并通过IR和1H NMR确定了目标化合物及中间体的结构。
参考文献：
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