正丁酰乙酸甲酯的应用及合成方法？ ¹

背景及概述^[1]

正丁酰乙酸甲酯是一种有机中间体，据报道可用于合成具有良好生物医药活性的4(3H)-喹唑啉酮衍生物。这类化合物在抗癌症、抗高血压、抗糖尿病、消炎杀菌、止痛等方面具有重要应用价值。

制备^[1]

在0℃下，将2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮（22.14g，153.58mmol）和吡啶（25.0mL，307.2mmol）溶解在CHCl₃（250mL）中，然后滴加到丁基氯（18.0g，168.94mmol）溶解在CHCl₃（50mL）中的搅拌溶液中，反应1小时。将反应混合物升温至室温，并在搅拌下过夜。加入1N HCl水溶液（150mL），然后用CHCl₃（3×150mL）进行萃取。将合并的有机层用水（2×100mL）洗涤，经过Na₂SO₄干燥、过滤和浓缩。加入CH₃OH（250mL），加热至80℃并回流3小时。减压浓缩并蒸馏，得到黄色液体的正丁酰乙酸甲酯（收率为17.6g）。

应用^[2]

一种绿色合成方法可用于高转化率和高产率地合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物。该方法使用廉价易得的磷酸或亚磷酸作为催化剂，通过催化β-二酮酯类化合物和2-氨基苯甲酰胺类化合物的环化加成反应。具体步骤包括将β-二酮酯类化合物、2-氨基苯甲酰胺类化合物、磷酸或亚磷酸、水和有机溶剂置于反应容器中混合，然后在搅拌下于50～120℃反应15～30小时。反应结束后冷却至室温，用水或饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，最后经过柱色谱分离得到目标产物。该合成方法中，可选用多种β-二酮酯类化合物，如乙酰乙酸乙酯、丙酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯等。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2010120854, 21 Oct 2010

[2] [中国发明] CN201410806066.X 一种4(3H)-喹唑啉酮的绿色合成方法