对盐酸小檗碱不同剂型的探讨已经成为药物制剂领域的热点问题，相关研究成果有望为临床应用提供新的思路和方法。
简述：盐酸小檗碱俗称黄连素，为毛莨科植物 黄连根茎中所含的一种主要生物碱，可由黄连、黄柏或三棵针中提取。本品口服后在胃肠道吸收迅速而完全，对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染非常有效，针对性强，副作用小，可以减少其他化学合成类抗生素的使用，从而减少细菌耐药性的产生。
小檗碱(Berberine，BBR)是一种从小檗属植物中提取、分离的季铵型异喹啉类生物碱，是中药黄连、黄柏的主要生物碱有效成分。其盐类 衍生物主要有盐酸小檗碱(Berberine hydrochlor－ide，BBH)和硫酸小檗碱(Berberine sulfate，BBS)。
制剂研究：
1. 微球
微球是成熟的纳米药物制剂技术之一，利用高分子材料包裹药物可实现药物独立单元释放。为了解决BBH生物利用度低的问题，Zhang等研究人员采用乳化技术，成功设计并制备了壳聚糖包覆的海藻酸盐/明胶-BBH微球，其平均粒径为368.2μm。体外释放实验结果表明，这些BBH微球（载药量为3.59%）表现出良好的缓释效果，其中在8小时后释放了71.29%的药物。通过药动学实验证明了该微球在大鼠体内的生物利用度为市售盐酸小檗碱片的1.5倍 (释放时间长达48h)。
2. 层状双氢氧化物
层状双氢氧化物（LDH），又称为水滑石，是一种阴离子型层状无机功能材料。由于其具有高载药量、低毒性、高化学稳定性、生物可降解性、高生物相容性等特点，LDH逐渐在药物传递系统（DDS）领域得到应用。Mohamed等利用离子交换反应和共沉降技术将BBH固定在Mg－Al LDH层状结构内，可实现对BBH的控制释放。该课题组设计的另一种 Zn－Al LDH载药系统，BBH则以配价键固定在层状结构中。共沉降法制得的BBH－LDH显示出较好的缓释效果，且随着药物/载体质量比的升高，效果越显著。而物理混合的BBH－LDH基本无缓释效果。两种BBH－LDH系统体外释放拟合结果均符合一级释放。
3. 水凝胶
水凝胶(Hydrogel)系一类以水为分散介质的可溶胀高分子网络体系。它具有可与人体组织直 接接触，并可将最小的药物量长时间黏附于患部等特点。Zhu等首先利用乳化/凝胶方法将BBH包封入海藻酸盐微球中，而后将这些微球进一步包封羧甲基壳聚糖凝胶中，形成一种新型控释BBH－ DDS，包封率为81.3%。该新型BBH－hydrogel复合物的抗压强度高于单纯BBH凝胶。在pH 1.2的盐 酸溶液中，由于环境使得凝胶整体皱缩，BBH释放在第一阶段较快，而后逐渐保持稳定，而在pH 7.4 的PBS缓冲液中释放基本平缓。缓释效果为: BBH微球＜单纯BBH－hydrogel＜复合BBH－ hydroge。由此可见，BBH－hydrogel复合物可明显消除BBH微球和单纯BBH－hydrogel的突释效应，以实现对BBH的可控释。防黏连屏障膜可有效保护组织的术后并发症。
参考文献：
[1]吴嘉懿,张恩蕾,刘佳雨等. 盐酸小檗碱片制备工艺及其体外溶出度研究 [J]. 广东化工, 2022, 49 (05): 35-37.
[2]石舵,罗素琴,刘乐乐等. 小檗碱及其盐类纳米制剂的研究进展 [J]. 内蒙古医科大学学报, 2018, 40 (01): 80-83. DOI:10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2018.01.018.
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