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环磷酰胺(CTX)的不良反应及预防措施? 1

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环磷酰胺(CTX)是一种烷化剂类细胞毒药物,具有强大的抗肿瘤和抑制免疫作用,被广泛用于多种疾病的治疗,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。然而,CTX也可能引发严重的不良反应,其中之一就是出血性膀胱炎。

出血性膀胱炎是指膀胱内弥漫性炎症性出血,通常由药物或放射治疗引起的急性或慢性膀胱损伤所致。如果不采取预防措施,CTX导致出血性膀胱炎的发生率可高达7%~15%。在大剂量使用情况下,如骨髓移植患者中有报道可高达68%,症状可能在给药后迅速出现,也可能在停止给药后数月乃至数年后出现。

环磷酰胺(CTX)在体外无活性,进入体内后经肝脏微粒体功能氧化酶转化成醛磷酸酰胺,然后在肿瘤细胞内分解成具有烷化作用的磷酰胺氮芥和丙烯醛。磷酰胺氮芥是CTX的主要活性代谢物,具有抗肿瘤和抑制免疫的作用;而丙烯醛则与CTX的泌尿系统毒性有关,通过与膀胱黏膜形成共价键结合,引起黏膜损伤、细胞坏死、出血及溃疡。

为了预防出血性膀胱炎的发生,可以采取以下预防措施:稀释丙烯醛在尿液中的浓度,或者缩短其与膀胱黏膜的接触时间。常用的预防措施包括:水化、利尿和碱化尿液;膀胱冲洗;应用巯基化合物类保护剂等。水化和利尿的目的是稀释CTX及其代谢产物,使其快速排出体外,碱化尿液可以避免丙烯醛在酸性环境中形成结晶,从而减少肾脏和膀胱的损伤。在水化过程中需要密切监测患者的生命体征,避免循环负荷过重和水电解质平衡紊乱。

膀胱冲洗是一种通过导管对膀胱进行预防性连续冲洗的方法,但对此措施的评价不一致。巯基化合物类保护剂可以通过与丙烯醛结合减轻其毒性,但这类药物也有自身的副作用,使用时需要综合考虑。

水化、利尿和碱化尿液是简单、经济、有效可靠的预防出血性膀胱炎的方法。一旦出血性膀胱炎发生,除停用CTX外,主要进行对症治疗,如膀胱冲洗清除血块,使用局部止血药物。必要时可以通过电镜下电凝止血。

为了防止环磷酰胺的不良反应,特别是在大剂量应用时,应进行药物监测,防治严重不良反应,以更好地发挥其临床疗效。

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