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磁共振增强检查中的对比剂及其制备方法? 1

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磁共振增强检查中使用的对比剂类型繁多,包括铁剂、镝时、锰剂和钆剂等多种类型。钆剂是最常用的一种,它具有强顺磁作用,可以通过质子驰豫增强作用来缩短T1,提高T1WI序列的信号强度。为了降低钆的毒性,钆离子经过与二乙烯三胺五乙酸螯合后,可以保持较强的顺磁作用同时大幅降低毒性。

钆双胺是一种新一代的非离子型磁共振造影剂,它的非离子结构显著减少了溶液内的粒子数量,对体液渗透压平衡的影响很小。钆双胺具有较低的粘稠度,方便护理人员推注。此外,钆双胺通过酰胺基取代部分羧基,既降低了羧基的毒性,又保证了产品的性质为非离子型溶液。

如何制备钆双胺

制备步骤1:二乙三胺五乙酸二酸酐的制备

在装有搅拌装置和回流冷凝管的圆底烧瓶中,按照一定的投料比例加入二乙三胺五乙酸二酸、吡啶和醋酸酐,搅拌并升温至40℃,反应24小时后,得到固体化合物III。

制备步骤2:5,8-双羧甲基-11-[2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-3-氧代-2,5,8,11-四氮杂十三烷基-13-羧酸的制备

将化合物III与甲胺盐酸盐和DMF加入圆底烧瓶中,搅拌并升温至45℃,反应6小时后,得到化合物IV。

制备步骤3:钆双胺的制备

将化合物IV与氧化钆加入圆底烧瓶中,用甲醇作溶剂,搅拌均匀后,调节pH值并升温至70~90℃,反应6小时后,得到钆双胺。

钆双胺的药理作用

钆双胺是一种非离子型顺磁性水溶性造影剂。注射后,钆双胺迅速分布到细胞外液,其分布量与细胞外液中的水量相等。钆双胺的分布半衰期为4分钟,排泄半衰期约为70分钟。钆双胺通过肾小球滤过而经肾脏排泄。对于肾功能正常的病人,注射后的24小时内,约有95%~98%的钆双胺通过尿液排泄。钆双胺的剂量与药代动力学变化无关,无代谢物可测出,也不与血浆蛋白结合。对于肾功能不全的病人,排泄半衰期的延长程度与肾小球滤过率成反比。

钆双胺适用于中枢神经、腹部、胸部、盆腔和四肢等部位的磁共振成像。成人的推荐剂量为0.1mmol/kg或0.3mmol/kg,儿童的推荐剂量为0.1mmol/kg。一般增强持续时间为45分钟。

主要参考资料

[1] CN201010526951.4一种钆双胺的制备方法

[2] 磁共振对比剂钆双胺的临床应用效果分析

[3] 临床用药速查手册

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