如何制备4-氨基-3-氯苯酚? ¹

4-氨基-3-氯苯酚是一种在医药化工中广泛应用的重要中间体，常用于抗肿瘤、心血管疾病和神经疾病等药物的设计合成。

制备方法

方法一

首先，制备4-乙酰氨基乙酸苯酯。在冰浴条件下，将对氨基苯酚、乙酸酐和三乙胺依次加入四口瓶中，搅拌反应4小时后，加入水和乙酸乙酯，分液得到有机相。再用乙酸乙酯萃取水相，蒸馏浓缩得到产物。

接下来，制备4-乙酰氨基-3-氯乙酸苯酯。将中间体I、NCS和DMF加入单口瓶中，搅拌反应4小时后，加入水和乙酸乙酯，分液得到有机层。用水洗涤有机层，加入石油醚析出固体，过滤、烘干得到产物。

最后，制备4-氨基-3-氯苯酚。将中间体II和NaOH溶液加入四口瓶中，加热反应后用盐酸调节pH值，过滤得到固体，打浆、过滤、烘干得到产物。

方法二

一种多温区连续流微通道反应器合成4-氨基-3-氯苯酚的方法包括以下步骤：

(1) 将对氨基苯磺酸、亚硝酸钠和无机碱I溶于水，进行重氮化反应，生成重氮盐。

(2) 将间氯苯酚和无机碱II溶于水，与步骤(1)得到的重氮盐进行偶联反应，得到偶氮化合物。

(3) 向步骤(2)得到的偶氮化合物中加入金属还原剂和化学还原剂，还原后得到目标产物4-氨基-3-氯苯酚。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510779481.5 一种重要医药化工中间体4-氨基-3-氯苯酚的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201711226642.3 一种多温区连续流微通道反应器合成4-氨基-3-氯苯酚的方法【公开】/一种多温区连续流微通道反应器合成4-氨基-3-氯苯酚的方法【授权】