如何制备6-溴-4-氯噻吩并[3,2-D]嘧啶? ¹

噻吩并嘧啶类衍生物是一类具有良好生物活性的稠杂环化合物，尤其在医药方面得到了大量的研究。本文介绍了一种制备6-溴-4-氯噻吩并[3,2-D]嘧啶的方法。

制备方法

噻吩并嘧啶类化合物的合成途径有多种方式。本文以4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶为起始物料，通过溴代反应制备目标化合物6-溴-4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶。

具体的合成反应式请参见下图：

图1 6-溴-4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶的合成反应式

实验操作：

方法一：

将4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶加入反应釜中，在光照条件下滴加纯溴，控制好反应温度和速率，经过结晶、过滤、离心、干燥处理后，得到6-溴-4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶。

方法二：

以4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶为原料，利用NBS作为溴代试剂，BPO作为引发剂，在四氯化碳溶液中进行自由基溴代反应，得到6-溴-4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶。

方法三：

将4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶溶于乙腈中，加入三溴氧磷和液溴，升温回流15小时，经过薄层色谱检测反应进度，反应结束后，将反应液冷却并与饱和碳酸钠水溶液混合，抽滤后用乙酸乙酯萃取，经过干燥和浓缩，得到6-溴-4-氯噻吩[3,2-D]嘧啶。

参考文献

[1] US2013/72482 A1, 2013;