如何制备R-3-甲基吗啉? ¹

背景介绍

R-3-甲基吗啉是一种具有生物学和药理学功能的有机物分子，具有广泛的治疗作用。吗啉环在抗抑郁药、止吐剂和农用化学杀菌剂中有应用。然而，市售的对映异构体纯取代吗啉数量有限。

制备方法

制备R-3-甲基吗啉的方法有两种：

方法一：以β-氨基醇为原料合成

将（2R）-2-氨基丙醇与氯乙酰氯在四氢呋喃和水的溶剂混合物中反应，得到手性无环酰胺。再进行分子内环化反应和氢化反应，最终得到目标产物。

方法二：通过还原胺化反应合成

使用氨基炔烃与Ti-酰胺酯催化剂混合，在适当的反应条件下进行加氢胺化反应，得到亚胺中间体。经过一系列反应步骤，最终得到目标产物。

参考文献

[1] [国际专利，国际发明授权] WO2014016849A2 NOVEL TRIAZINE COMPOUNDS.

[2] Huimin Z, Andrey B, Yingyin L, et al. Catalytic Asymmetric Synthesis of Substituted Morpholines and Piperazines, Angew, 2012, 51(49), 12219-12223.

[3] Sundeep D, Amit S, Bilash K, et al. A concise and efficient synthesis of substituted morpholines, Synthesis, 2015, 47(05),712-720.