构建质粒，目的基因前加信号肽导致目的基因缺失或大肠杆菌致死？

ccdB蛋白的毒性作用是通过与促旋酶GyrA亚基第462位氨基酸相结合使得DNA断裂后不能进行修复，DNA合成受阻，导致细胞死亡。

DB3.1菌株的细胞含有gyrA462基因，能够表达GyrA亚基蛋白与ccdB结合的区域，可以竞争性抑制ccdB蛋白的活性，使得促旋酶可以正常行使功能，实现含有ccdB的载体的正常扩增。

-------------------------以上转自豆丁

根据以上信息, 是不是可以理解为信号肽可能是ccdB蛋白在空间上逃逸GyrA的结合, 从而致死(这只是推测, 可能性之一吧)

基因缺失或致死是因为细胞毒性么？有点好奇是什么基因，分泌到periplasm还是到培养基里？

可能原因很多，比如在胞内无法正确折叠，不会致死，但是加了信号肽，能正确折叠了，毒性就出来了，，，
表达的ccdB毒蛋白基因，这个基因在DB3.1菌株里面是不致死的，但是加了信号肽之后，测序发现ccdB基因发生了缺失，那可能是由于信号肽的存在，导致毒性增强了？
还有就是又克隆了一个普通的酶，以信号肽+酶的形式构建质粒，这个质粒就构建不出来了，涂抹到平板上是不长的出现了致死的现象，觉得很奇怪