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单抗制剂的稳定性研究中产生的絮状物、影响因素及絮状物怎么收集?

在研究单抗制剂的稳定性中发现絮状物,查了一下影响的因素很多。其中,以预灌封注射器中硅油引起的蛋白质聚集为主;另外,表面活性剂的氧化及降解的副产物(游离的脂肪酸、聚氧乙烯酯类)的聚集也会使溶液浑浊。想弄明白絮状物到底是什么成分,是不是因为游离脂肪酸多聚后形成的沉淀(絮状物),有什么方法可以把絮状物分离出来?以便做个详细的鉴定。PS:离心会使絮状物分散,过滤又截留不住。

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共3个回答
我说的不一定对呵,适合排查原因。之前我们一个原液没问题,不是指冻存状态下,就是西林瓶原液放在制剂保存温度下1个月没问题,西林瓶制剂也保存1个月也没问题,国产的某批预灌封制剂和原液同样条件有问题。这是专门设置一个实验排除是不是预灌封带来的问题的。
可能是单抗不稳定形成的聚合物,如果是预灌封注射器中出现,稳定性考察应该是不合格,可考虑加一些稳定剂,如氨基酸、小分子量的糖等,如果不考虑成本可以考虑加一点白蛋白,稳定性应该可以达到要求。
排查包材、排查原液、排查辅料,设置完了确定原因;但不管你是否收到絮状物是什么,你需要解决的的是稳定性问题,哪一块有问题就换哪个东东;或许你收到絮状物,也鉴定了,但不一定能解决稳定性问题。例如抗体不稳定,你鉴定出来是二聚体、多聚体或者交联絮状物沉淀,也会伴随着其它杂质形成,对你来说不一定有意义,还是不稳定导致连锁反应,回归到根本还是重新筛处方或者调整辅料。对于部分很明确的杂质形成,例如脱酰胺、氧化之类的可能还有鉴定意义
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