引言：
氢氧化铝是一种常见的药物成分，常被用于治疗胃部不适和消化系统问题。其作用机理主要涉及其在胃部的抗酸性质和对胃酸的中和作用。
简介:
氢氧化铝（ Al(OH)3）是一种两性无机化合物，用作治疗十二指肠溃疡、消化性溃疡和胃溃疡以及其他一些疾病的抗酸剂。氢氧化铝优于碳酸氢钠等其他替代品，因为 Al(OH)3 不溶于水，不会使胃的 pH 值升高到 7 以上，因此不会引起胃分泌过量酸。品牌名称包括 Alu-Cap、Aludrox、Gaviscon 或 Pepsamar。它与胃中的过量酸发生反应，降低胃内容物的酸度，从而可能缓解溃疡、胃灼热或消化不良的症状。此类产品可能导致便秘，因为铝离子会抑制胃肠道平滑肌细胞的收缩，从而减缓蠕动并延长粪便通过结肠所需的时间。
1. 氢氧化铝作用机理
（1）药效学
胃消化性疾病是由于保护性因素（如粘液、碳酸氢盐和前列腺素分泌）与侵袭性因素（如盐酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌 (H. pylori)）之间的不平衡而发生的。抗酸药通过恢复酸碱平衡、减弱胃蛋白酶活性和增加碳酸氢盐和前列腺素分泌来发挥作用。
（2）作用机制
氢氧化铝是一种碱性无机盐，通过中和胃分泌物中的盐酸起作用。氢氧化铝在胃中缓慢溶解并与盐酸反应形成氯化铝和水。它还通过增加 pH 值和吸附来抑制胃蛋白酶的作用。通过增加碳酸氢根离子 (HCO3-) 和前列腺素，可能产生细胞保护作用。
2. 氢氧化铝在体内如何发挥作用？
（1）氢氧化铝 [Al（OH）3] 解离成 Al3+ 和 OH- 在胃中。然后，释放的氢氧化物基团与游离质子结合，最终在胃内产生水和不溶性铝盐，主要是Al（Cl）3。质子结合有助于增加胃的整体pH值，即酸性降低，减少消化不良的症状。产生的铝盐主要通过粪便排出体外，只有不到 1% 的生物可利用铝在胃肠道内被吸收。
（2）铝在体内维持着稳定的状态，因此使用铝作为抗酸剂会暂时增加其吸收，并导致未改性铝的尿排泄量相应增加。然而，随着长期摄入铝量的增加，体内稳态设定值可能会提高。因此，氢氧化铝治疗不应被视为胃酸消化不良患者的长期解决方案。此外，对于患有慢性肾病的患者，由于可能无法有效排泄增加的铝，需特别谨慎考虑其使用。
（3）外用氢氧化铝在刺激区域形成酸性亲水层；这可作为防止感染和阻止伤口内细菌生长的保护屏障。
（4）氢氧化铝作为疫苗中的佐剂已被证实能增强巨噬细胞的吞噬作用，可能通过上调NLRP3炎症小体来增加抗原的摄取。此外，它也以促进“储存库效应”而闻名，即使抗原在分子和周围区域聚集，有助于防止其在体内的降解。
（5）氢氧化铝(alum) 是最常用的佐剂。其佐剂作用机制复杂，迄今为止，已提出多种假说来解释其作用方式 。研究表明，它通过在注射部位形成储库来缓慢释放抗原。这延长了抗原与抗原呈递细胞 (APC) 之间的相互作用时间。此外，它将可溶性抗原转化为易于吞噬的颗粒形式。在细胞水平上，氢氧化铝直接刺激单核细胞产生激活 T 细胞的促炎细胞因子。活化的 Th2 细胞释放 IL-4，进而可诱导单核细胞上 MHC II 类分子表达增加。alum已被批准作为多种已获准用于人类的疫苗的佐剂，在全球大多数国家/地区使用。
3. 氢氧化铝在胃中如何发挥作用？
3.1 中和胃酸
氢氧化铝的作用是中和胃内产生的胃酸，但它不影响胃酸的生成过程本身。当氢氧化铝与胃酸反应时，会生成水和氯化铝，随后通过粪便排出体外。通过中和胃酸，氢氧化铝能够提升胃内pH值，使其更为碱性，从而抑制胃蛋白酶的产生和活性。胃蛋白酶是一种能分解膳食蛋白并损害消化性溃疡中胃粘膜的胃酶。
降低胃酸度和胃蛋白酶活性有助于治愈消化性溃疡，并减少食道的胃酸反流。氢氧化铝还会与胃肠道中的磷酸盐结合，形成不溶性复合物，并随粪便排出。这可防止膳食磷酸盐的吸收，并有助于降低血液中的磷酸盐水平。
3.2 对胃粘膜的影响
粘膜保护剂指任何能保护胃粘膜免受酸性胃液侵蚀的药物。这粘膜屏障是指胃内阻止氢 离子反向扩散的屏障。该屏障是一层厚的粘液与碱性液体一起分泌。由于粘液是凝胶，它会包住碱性液体，从而覆盖胃部。例如硫酸铝是蔗糖与氢氧化铝的聚合物，可在粘膜内层形成保护层，尤其是在溃疡区域。
含有氢氧化铝的抗酸剂对胃具有保护作用，因为它们可以防止阿司匹林或无水乙醇等有害物质引起的肉眼可见的粘膜坏死和出血。从组织学上看，这种保护作用主要局限于胃粘膜深处的组织，主要由胃腺组成，而表面上皮的损伤并没有明显减轻。因此，浅表上皮层的完整性参数（电位差、粘液分泌、细胞脱落）并不表明抗酸剂对坏死剂损伤具有保护作用。相反，微出血率的显著降低确实表明抗酸剂的保护作用在粘膜更深的层面上起作用。抗酸剂的保护作用可能至少部分由内源性前列腺素介导，在这种情况下，前列腺素会升高。
4. 氢氧化铝的优点和用途
氢氧化铝通常用于口服，用于暂时缓解胃灼热或胃食管反流。此外，它还可局部、暂时用于保护和缓解擦伤、轻微伤口和烧伤所引起的皮肤擦伤，以及因摩擦而引起的皮肤刺激。患者也可以用漱口水的形式接受它来治疗化疗引起的口腔粘膜炎。此外，由于其增强吞噬作用和刺激免疫反应的能力，它被批准用作多种疫苗的佐剂。此外，它还被用于各种浓度的化妆品。在慢性肾病患者中，氢氧化铝也可用作磷酸盐粘合剂。然而，由于可能存在不良反应的风险，这种用法并不常见。一般来说，口服氢氧化铝是以液体制剂的形式提供，通常包含铝和氢氧化镁。
5. 建议
氢氧化铝主要通过中和胃酸和形成保护屏障的方式来缓解消化不良和胃部不适等症状。然而，使用氢氧化铝时仍需注意一些重要事项。由于每个人的身体状况和药物反应可能不同，具体的使用剂量和频率应咨询医生或专业医务人员的建议。遵循医生的指导使用氢氧化铝可以确保其安全有效地发挥作用，同时减少潜在的不良反应和药物相互作用的风险。因此，使用氢氧化铝前请务必向医生查询，以确保合适的用药方式和最佳的疗效。
参考：
[1]https://drugs.ncats.io/drug/5QB0T2IUN0
[2]Shon N N, Yarbrough T, Shah A D. Aluminum Hydroxide[J]. 2019.
[3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546669/
[4]https://www.britannica.com/science/mucosal-protective-agent
[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3104655/
[6]https://go.drugbank.com/drugs/DB06723
[7]https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/aluminum-hydroxide
[8]https://www.medicinenet.com/
[9]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576920313862
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