4-溴-2,3-二氟苯甲醚的制备和应用 ¹

基本信息

4-溴-2,3-二氟苯甲醚，又称1-溴-4-甲氧基-2,3-二氟苯甲醚，英文名：1-Bromo-2,3-difluoro-4-methoxybenzene，CAS号：406482-22-2，分子量：223.015，密度：1.6±0.1 g/cm3，沸点：203.2±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H5BrF2O，闪点：91.1±10.2°C，蒸汽压：0.4±0.4 mmHg at 25°C，为淡黄色液体。

制备方法

将2-溴-4,5-二氟-苯酚(1.0g,4.78mmol)、甲基碘(1.36g,9.57mmol) 和碳酸钾(1.32g,9.57mmol)的DMF (5mL)混合物在搅拌下于90℃加热4小时。将反应混合物冷却至室温，用水稀释(15mL)，用EA萃取(30mL)三次。合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩，获得4-溴-2,3-二氟苯甲醚(1.16g)^[1].

应用案例^[2~3]

1、专利CN202111256622.7公开了一种2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸合成方法,涉及化工领域。该专利的合成方法以市售易得的4-溴-2,3-二氟苯甲醚作为原料，采用苯环上引入乙烯基，而后进行乙烯基到乙醇基，再到乙酸基的官能团转换策略，历经烯烃化、硼氢化、氧化三步制得2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸；所述的合成方法操作简便，稳定性好，未使用高毒试剂，路线总收率理想，且极具工业生产潜力；不仅弥补了现有技术中2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸合成报道的空缺，而且有利于该化合物的进一步推广及应用。

2、专利CN202180023325.X涉及作为第四代EGFR(T790M/C797S突变)选择性抑制剂的新型氨基嘧啶类化合物中，实施例23关于(6-((5-溴-2-((3-氟-2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-吗啉基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)喹喔啉-5-基)二甲基氧化膦(化合物23)的制备，步骤一将4-溴-2,3-二氟苯甲醚(5g,22.4mmol)溶于浓硫酸(80mL)中，随后，在0℃条件下向上述反应液中分批加入硝酸钾(2.27g,22.4mmol)，反应完成后后处理洗涤，最后用硅胶柱层析纯化(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=5/1)得到4.2g硝化产物23-2。

参考文献

[1]豪夫迈·罗氏有限公司. 用于治疗和预防肝炎B病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶和四氢吡啶并吡啶化合物:CN201580069316.9[P]. 2017-08-29.

[2]上海毕得医药科技股份有限公司. 一种2,3-二氟-4-甲氧基苯乙酸合成方法:CN202111256622.7[P]. 2022-04-22.

[3]齐鲁制药有限公司. 新型氨基嘧啶类EGFR抑制剂:CN202180023325.X[P]. 2022-12-23.