这是一个关于使用2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶合成甲硫嘧磺隆的研究，旨在为相关领域的进展提供有价值的信息。
简述：2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶是一种有机中间体和农药中间体，常用于磺酰脲类除草剂，可用于甲硫嘧磺隆的合成。
磺酰脲类除草剂的研发始于70年代末期。1978年，首先开发出氯磺隆，接着又开发出了甲磺隆、甲嘧磺隆、氯嘧磺隆、苯磺隆、苄嘧磺隆等一系列品种。这类除草剂发展迅速，已广泛应用于各种作物田，有些已成为某些作物田的主要除草剂品种。目前已经有30多个品种推向市场，而且还有新品种不断商业化。但多年使用后发现，磺酰脲除草剂最突出的问题是残效期太长，容易产生残留药害。在我国，由于其长残留而引起的对后茬作物的药害时有发生。因此，研发出低残留、对环境友好的新品种成为当务之急。
甲硫嘧磺隆是湖南化工研究院对磺酰脲类化合物进行结构修饰而得到的高效除草剂，通过引入易降解的甲硫基团，有效缩短了残留期，同时又保持了磺酰脲类化合物高效、低毒的特点，具有良好的应用前景。
合成甲硫嘧磺隆：
（1）2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶的合成
将84.0 g 2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶(0.5 mol，95%)、甲硫醇钠溶液350 g(1.0 mol，20%)加入到1 000 mL反应瓶中，边搅拌边升温至80 ℃，于此温度下搅拌反应6 h，反应完毕后加入400 mL水，搅拌约10 min后，冷却至室温，过滤，滤出的固体水洗，干燥，得到微黄色固体87.2 g，含量为95.2%，收率：97.1%。
（2）甲硫嘧磺隆的合成
将2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶36克（0.2摩尔，收率95%）和100毫升甲苯加入反应瓶中，搅拌并升温至60℃。然后，用约15分钟时间将2-甲酸甲酯苯磺酰异氰酸酯甲苯溶液281克（0.35摩尔，收率30%）滴加到反应瓶中。在滴加过程中，控制反应瓶内的温度在55℃~65℃之间。滴加完成后，继续在60℃下搅拌反应2小时，然后冷却至0℃~5℃，过滤。滤出的甲苯溶液经简单蒸馏回收甲苯，可以循环使用于反应中。滤出的固体加入到200毫升甲醇中，在50℃下搅拌0.5小时，然后冷却至0℃~5℃，过滤。滤液经简单蒸馏回收甲醇，也可循环使用。滤出的固体干燥后，得到甲硫嘧磺隆原药79.5克，含量为96.1%，收率为93.1%。
（3）甲硫嘧磺隆的最佳合成条件为：2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶与2-甲酸甲酯苯磺酰异氰酸酯的摩尔比为1∶1.5，反应温度在50 ℃~80 ℃之间，反应时间为1.5小时。反应温度是影响反应收率的关键因素。当温度超过80 ℃时，收率随温度升高而降低，主要是由于甲硫嘧啶和磺酰异酯在高温下稳定性差；而在反应温度低于50 ℃时，收率也较低，主要是由于2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶在低温下在甲苯中的溶解性较差，少量甲硫嘧啶包裹于产品中无法参与反应。
参考文献：
[1]庞怀林,杨剑波,黄明智等. 甲硫嘧磺隆的合成与除草活性 [J]. 农药, 2007, (02): 86-88. DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2007.02.004
[2]冯坚. 2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶 [J]. 江苏农药, 1996, (02): 34.
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