雷米普利是什么药物? ¹

雷米普利是一种长效、强效血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，用于治疗中轻度及原发性高血压和肾性高血压以及中度和恶性充血性心力衰竭。该药物具有快速而强效的药效，持续时间长且毒副作用较小。雷米普利首次在法国上市，并已在20多个国家销售。它是由德国赫斯特公司研制开发的首选药物，于1999年在中国上市并广泛应用。

雷米普利的制备方法

方法一

根据化合物的结构，雷米普利的制备方法如下图所示：

方法一的步骤包括：

• 化合物VI和化合物V在催化剂的作用下进行缩合反应，生成化合物IV。
• 化合物IV与烯胺类化合物III进行加成反应，制得化合物II。
• 化合物II与苄醇在酸性溶液中进行水解环化反应和酯化反应，然后经还原剂还原，制得雷米普利的关键中间体I。

方法二

雷米普利的另一种制备方法如下图所示：

方法二的步骤包括：

• 化合物II在酸性条件下水解成丙二酸单乙酯单酰胺III。
• 化合物III在碱性条件下与甲醛缩合生成2-亚甲基丙二酸单乙酯单酰胺IV。
• 化合物IV在碱性条件下与环戊烯吗啉V发生加成反应得到化合物VI。
• 化合物VI在碱性条件下发生霍夫曼重排并水解生成化合物VII。
• 化合物VII在酸性苄醇溶液中环化并酯化，然后经还原剂还原得到雷米普利的关键中间体I。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510148808.9 一种雷米普利中间体的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200910020931.7 一种制备雷米普利中间体的新方法【公开】/一种制备雷米普利中间体的方法【授权】