如何制备(3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯? ¹

背景及概述^[1]

(3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯是一种芳香烃类衍生物，常用于医药合成中间体。

结构

制备方法^[1]

制备(3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯的步骤如下：

步骤1：制备3，4二氯苯基甲磺酸钠盐

将3，4二氯苄基氯(0.68mL，5.0mmol)加入20mL水中，然后加入亚硫酸钠(630mg，5.0mmol)。将混合物加热回流过夜，然后通过旋转蒸发和真空干燥得到白色固体状3，4-二氯苯基甲磺酸钠盐。

1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.97(s， 2H)7.28(t，J＝7.83Hz，1H)7.49(m，2H)

步骤2：制备3，4-二氯苯基甲磺酸

将3，4-二氯苯基甲磺酸钠盐(5.0mmol)悬浮于50mL MeOH中，在50℃搅拌1小时，然后冷却到-10℃。通入HCl气体(鼓泡)数秒钟，得到白色悬浮液，在-10℃搅拌1小时。通过Celite过滤和蒸发，得到黄色半固体。用2∶1醚∶己烷洗涤，得到3，4-二氯苯基甲磺酸。

1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.96(s，2H)7.27(t，J＝7.83Hz，1H)7.49(m，2H)

步骤3：制备3，4-二氯苯基甲磺酰氯

将3，4-二氯苯基甲磺酸(260mg，1.0mmol)溶解于5mL无水THF中，冷却到0℃。加入少量DMF催化剂，然后加入草酰氯(0.44mL，5.0mmol)。让反应混合物回升到室温，通过Celite过滤和无水THF漂洗。蒸发滤液至约5mL，然后逐渐加入水并冷却。用EtOAc萃取，经过碳酸氢钠和食盐水洗涤，干燥(MgSO₄)，过滤和蒸发得到黄色油状粗产物。使用硅胶色谱法得到白色固体状(3,4-二氯苯基)甲烷磺酰氯。

1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-D)δppm 5.09(s，2H)7.25(t，J＝7.96Hz，1H)7.45(m，1H)7.53(dd，J＝8.08，1.52Hz，1H)

主要参考资料

[1] (CN1922136) 芳基－和杂芳基－烷基磺酰卤的制备方法