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如何制备背景技术中的关键手性中间体? 1

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含芳香基的手性醇在合成多种手性药物时起着关键作用。阿瑞吡坦是一种全新机制的镇吐药物,被广泛应用于高度致吐化疗方案所致的恶心和呕吐的治疗。它是目前唯一应用于临床的NK-1受体拮抗剂,同时也具有治疗抑郁及其他精神疾病的作用。阿瑞吡坦与其他药物合用可提高治疗效果。然而,制备阿瑞吡坦的关键手性中间体(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的传统化学法需要使用昂贵的金属催化剂,且对环境造成污染。

生物法制备关键手性中间体

为了克服传统化学法的缺点,研究人员进行了生物法制备关键手性中间体的研究。法国罗地亚有限公司的研究报道了利用开菲尔乳杆菌和黑曲霉可实现对[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酮的还原,得到高产率和高立体选择性的(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇。然而,该方法在底物浓度较高时产率较低,不适合工业化应用。

另一项研究由印度的Vankawala等人进行,他们采用南极假丝酵母脂肪酶催化反应,以外消旋的[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇为底物,生成高产率和高立体选择性的(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酸乙酯,再经过水解得到(R)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇。

这些生物法制备关键手性中间体的方法具有温和的反应条件、高立体选择性和环境友好等优点,为背景技术的发展提供了新的途径。

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