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2-碘咪唑的制备方法是什么? 1

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背景及概述[1]

2-碘咪唑是一种常用的医药合成中间体。当接触到2-碘咪唑时,应采取相应的安全措施,包括将患者移到新鲜空气处、脱去污染的衣着并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感应及时就医;如果眼睛接触到2-碘咪唑,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食2-碘咪唑,应立即漱口,禁止催吐,并立即就医。

制备[1]

2-碘咪唑的制备方法如下:

步骤1:在0℃下将Et3N(5.1ml,36.7mmol)加入到溶解在75mlDMF中的咪唑化合物27(2.5g,36.7mmol)的搅拌溶液中,制备1-三苯甲基-咪唑(化合物28)。搅拌30分钟后,将溶解在DMF(45ml)中的三苯甲基氯(10.3g,36.7mmol)缓慢加入到反应混合物中,使反应混合物达到室温,同时连续搅拌过夜。然后将反应混合物用冷水(1L)淬灭以沉淀固体,将其通过过滤收集并从己烷/DCM中重结晶,得到化合物28,为白色固体(91%收率)。

1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.47(s,1H),7.33-7.30(m,9H),7.16-7.12(m,6H),7.07(s,1H),6.83(s,1H)。

步骤2:将tBuLi(21.7ml,1.6M的己烷溶液,34.8mmol)加入到搅拌的化合物28的溶液(9g,29mmol,1-三苯甲基咪唑)中,制备1-三苯甲基-2-碘咪唑(化合物29)。在0℃和氩气氛下溶于无水THF(200ml)中。将逐渐变红的反应混合物在室温下搅拌1.5小时,然后冷却至0℃,滴加溶解在THF(25ml)中的碘(7.4克,29mmol)。使反应混合物达到室温并搅拌1小时,然后用NH4Cl水溶液淬灭并浓缩。将浓缩的残余物溶于乙酸乙酯中,用1%HCl,硫代硫酸钠和盐水洗涤,用NaSO4干燥并浓缩,得到粗产物,将其通过硅胶快速色谱法纯化,用乙酸乙酯:己烷(3:7)洗脱,得到化合物29,为黄白色固体(80%收率)。

1HNMR(500MHz,CDCl3)-δ:7.35-7.33(m,9H),7.19-7.16(m,6H),:6.99(d,J=1.5Hz,1H),6.82(d,J=1.5Hz,1H);13CNMR(125MHz,CDCl3)-δ:141.6,130.7,130.2,128,127.8,125.8,90.3。

步骤3:将化合物29(1.5g,3.4mmol,1-三苯甲基-2-碘咪唑)在25ml5%乙酸的甲醇溶液中回流45分钟,制备2-碘咪唑(化合物30)。蒸发溶剂后,将水加入到残余物中并置于冰浴中。过滤溶液,减压蒸发滤液,得到化合物302-碘咪唑,为白色固体(85%收率)。

1HNMR(500MHz,D2O)-δ:6.91(s,2H)。

主要参考资料

[1] WO2008096360  FRICTIONLESS MOLECULAR ROTARY MOTORS

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