1-金刚胺硫酸盐的制备方法及其应用？ ¹

背景及概述^[1]

1-金刚胺硫酸盐被广泛用于治疗多种疾病，包括甲型流感、帕金森氏症和博纳病病毒所致的抑郁症。由于其微溶于水且不溶于大部分有机溶剂，1-金刚胺硫酸盐注射液可以通过溶解1-金刚胺硫酸盐或金刚烷胺与硫酸反应制备而成。

作用^[3]

1-金刚胺硫酸盐是一种抗病毒药物，其作用机理可能是通过改变宿主细胞的表面电荷，阻止病毒进入细胞或抑制病毒脱壳。它主要用于亚洲A-Ⅱ型流感病毒感染的预防，也可用于震颤麻痹症。

用法与用量^[3]

预防流感时，口服每次0.1g，每日2次，连续3～5日为1个疗程。对于1～9岁的儿童，每日剂量为3mg/kg，分2次服用，最大剂量不超过一日0.15g。

不良反应^[3]

1-金刚胺硫酸盐的不良反应发生率为1%～2%。当剂量超过一日0.2g时，可能出现头痛、兴奋、震颤、失眠、嗜睡、幻觉、言语不清、运动失调等症状。偶尔还可能引起恶心、呕吐、腹泻、便秘、口干、皮疹等。严重情况下，可能导致体位性低血压、视力模糊、尿潴留，甚至发生惊厥。

注意事项^[3]

孕妇、哺乳期妇女禁用，驾驶员和操作机器者慎用。中枢神经系统疾病患者（震颤麻痹症除外）、脑动脉硬化老年患者和癫痫患者应慎用或不用。肾功能不全者也应慎用。

药物相互作用^[3]

1.与解热镇痛药同用时，1-金刚胺硫酸盐的退热作用可能增强，需注意。因为1-金刚胺硫酸盐本身具有一定的解热作用。

2.不宜与皮质激素同时使用，因为可能会减低前者的疗效。

3.不宜与乙醇同时使用，因为可能会加强中枢神经抑制作用，容易引起醉酒。

制备^[1]

利用盐酸金刚烷胺在水中溶解度较好，而1-金刚胺硫酸盐在水中溶解度较差的特点，可以通过将盐酸金刚烷胺溶解于水或水与极性有机溶剂的混合溶剂中，然后滴加硫酸盐溶液来制备1-金刚胺硫酸盐。具体步骤如下：

将84.5g盐酸金刚烷胺（0.45mol）溶解于400ml蒸馏水中，室温下搅拌后滴加32g无水硫酸钠溶液（溶解于400ml蒸馏水中），会产生大量白色沉淀。滴加完毕后，进行抽滤、水洗和干燥，最终得到白色粉末状固体1-金刚胺硫酸盐（I），收率为94.5％，熔点为364.6℃，含量为99.80％，有关物质含量为0.007％。

主要参考资料

[1] CN200310106041.01-金刚胺硫酸盐(1-金刚胺硫酸盐)的制备方法

[2] CN200310106193.01-金刚胺硫酸盐(1-金刚胺硫酸盐)注射液的制备方法

[3] 实用药物手册