邻甲基苯甲酸甲酯的应用及合成方法？ ¹

背景及概述^[1-2]

邻甲基苯甲酸甲酯是一种常用的医药合成中间体，广泛应用于合成盐酸多塞平等药物。盐酸多塞平是一种治疗抑郁症和焦虑性神经症的药物，通过抑制中枢神经系统对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，增加这两种神经递质在突触间隙中的浓度，从而发挥抗抑郁、抗焦虑和镇静作用。

应用^[1-2]

应用一、

CN201510835666.3公开了一种以邻甲基苯甲酸甲酯为原料的盐酸多塞平的合成方法。该方法包括以下步骤：

(1) 在光照条件下，将邻甲基苯甲酸甲酯与N-卤代丁二酰亚胺在石油醚溶剂中发生苄基卤代反应，得到邻卤甲基苯甲酸甲酯(化合物J)；

(2) 将邻卤甲基苯甲酸甲酯与苯酚在甲醇钠的醇溶剂中进行取代反应，得到化合物H；

(3) 对化合物H进行水解反应，得到化合物I；

(4) 在无水氯化铝的催化下，将化合物I在DMSO溶剂中进行环化反应，得到6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚英-11-酮(化合物A)；

(5) 将化合物A与3-氯丙烷基叔丁基醚(化合物B)在加入镁粉且以THF和/或无水乙醚为溶剂的条件下进行亲核加成反应，得到羟基类化合物(化合物C)；

(6) 在强碱的醇溶剂中加热，对羟基类化合物进行消除反应，得到烯烃类化合物(化合物D)；

(7) 在氢卤酸下，对烯烃类化合物进行亲核取代反应，得到卤代物(化合物E)，其中化合物E中X为-Cl、-Br或-I；

(8) 将卤代物与二甲胺在加入有机锂化合物于醚的溶剂中进行亲核取代反应，得到多塞平(化合物F)。

应用二、

CN201410514898.4公开了一种1-异吲哚啉酮的制备方法。该方法包括以下步骤：

⑴ 将邻甲基苯甲酸甲酯溶于四氯化碳中，加入NBS和过氧化苯甲酰，回流反应2小时，得到中间体邻溴甲基苯甲酸甲酯；

⑵ 将邻溴甲基苯甲酸甲酯溶于四氢呋喃溶液中，滴入浓氨水，室温搅拌过夜，得到1-异吲哚啉酮。

参考文献

[1] CN201510835666.3 以邻卤甲基苯甲酸甲酯为原料的盐酸多塞平的合成方法

[2] CN201410514898.4 1-异吲哚啉酮的制备方法